Hypofosfatasia: Årsaker, symptomer og behandling av sjelden beinsykdom

Hva er hypofosfatasia?

Hypofosfatasia (HPP) er en sjelden, arvelig metabolsk sykdom forårsaket av mutasjoner i ALPL-genet, som koder for vevspesifikk alkalisk fosfatase (TNSALP). Dette enzyme er essensielt for normal mineralisering av bein og tenner. Manglende enzymaktivitet fører til bløte, misdannede bein og tannproblemer.

Arv og alvorlighetsgrader

• Perinatal letal: Meist dødelig tidlig (lungekollaps, skjelettmisdannelser).
• Prenatal benign: Skjelettanomalier in utero, forbedres etter fødsel.
• Infantil: Debut <6 mnd: rachitis-lignende, pusteproblemer, hyperkalcemi.
• Barnedom: Debut >6 mnd: tidlig tannmisting, gåvansker, beinsmerter, frakturer.
• Voksen: Ofte mildere: frakturer, tidlig parodontitt, osteomalaci.
• Odontohypofosfatasia: Kun tannpåvirkning.

Autosomal resessiv arv (alvorlige former) eller dominant (mildere).

Kliniske tegn

• Lave alkalisk fosfatase (ALP) i blod (nøkkelfunn)
• Forhøyet piridoxalfosfat (PLP/B6) i blod
• Forhøyet fosfoetanolamin i urin
• Røntgen: radiolusens, metafyseal irregulariteter, «tongue-like» projeksjoner

Behandling

• Asfotase alfa (Strensiq®): Enzymterapi (TNSALP-erstatning) – godkjent for perinatal/infantil/juvenil HPP. Reduserer mortalitet, forbedrer mineralisering, motorikk.
• Symptomatisk: fysioterapi, smertelindring, ortopedi (intramedullære pinner ved frakturer), tannpleie.
• Unngå bisfosfonater – kan forverre mineraliseringsdefekt.
• Genetisk rådgiving for familier.

Fremtid

Løpende forskning på geneterapi og nye formuleringer. Tidlig diagnose og henvisning til sentre med ekspertise er avgjørende.