Mosaikk Down syndrom: Genetikk, diagnostikk, symptomvariert og oppfølging

Hva er mosaikk Down syndrom?

Mosaikk Down syndrom (mosaikk trisomi 21) er en variant av Down syndrom der kun en del av cellene har et ekstra kromosom 21 (trisomi 21), mens resten har normal kromosomssett (46,XX eller 46,XY). Ca. 1–2 % av alle Down syndrom-tilfeller er mosaikk. Fordi en del celler er normale, er fenotypisk uttrykk ofte mildere enn ved vanlig (frifliggende) trisomi 21, men variasjonen er stor.

Genetisk opphav

• Normal befruktning: 46 kromosomer (23 fra mor, 23 fra far).
• Mitotisk ikke-disjunksjon tidlig i embryoutviklingen: Etter befruktning, ved celledeling, skilles kromosom 21 ikke riktig i én cellelinje. Resultat: to cellepopulasjoner – én med 47,XX,+21 (eller 47,XY,+21) og én med 46,XX/XY.
• Tidspunktet for feilen bestemmer andel celler påvirket: tidlig = høyere andel, senere = lavere andel.
• Ikke arv fra foreldre (de novo), men foreldre med mosaikk i kjønsceller (germinal mosaikk) kan ha gjentakelsesrisiko (sjelden).

Diagnostikk

• Karyotypering (kromosomanalyse): Analyserer 20–50 metaphase-celler fra blod (lymfocyter). Resultat: f.eks. 47,XX,+21[12]/46,XX[38] = 24 % trisomi 21 celler i blod.
• FISH (Fluorescence In Situ Hybridization): Raskere, kan analysere flere hundre celler (interfase). Godt for lavgradig mosaikk.
• Viktig: Andel trisomi-celler kan variere mellom vev (blod, hud, buccal, benmarg). Blod viser ofte lavere andel enn andre vev. Ved mistanke om mosaikk med normal blodkaryotype: analyser hudbiopsi (fibroblaster) eller benmarg.
• NIPT (Non-Invasive Prenatal Testing): Kan oppdage mosaikk, men falsk positiv/negativ risiko. Amniocentese/CVS med karyotypering/FISH er diagnostisk gylden standard prenatalt.

Klinisk bilde og symptomvariert

Fenotypet korrelerer ikke perfekt med prosentandel trisomi-celler i blod. To barn med samme prosent kan ha veldig ulik alvorlighetsgrad. Faktorer: hvilke vev som er påvirket, andel i nøkkelorganer (hjerne, hjerte), tilfeldigheter i cellefordeling under utvikling.

Vanlige trekk (ofte mildere enn klassisk Down)

• Intellektuell funksjon: gjennomsnittlig høyere IQ enn klassisk Down (noen i normalområde), men stor spredning.
• Ansiktsstig: Mildere epikantale folder, flattere profil, mindre makroglossi.
• Hypotoni (lav muskeltonus) – ofte mindre uttalt.
• Hjertefeil (AVSD, VSD, ASD) – forekommer, men sjeldnere enn klassisk (~40–50 % vs. ~50 %).
• Gastrointestinale malformasjoner (duodenalatresi, Hirschsprung) – sjeldnere.
• Søylebrudd, hørselstap, skjoldbruskfunksjonsforstyrrelser, øyeproblemer – som ved klassisk, men lavere frekvens.
• Fruktbarhet: Menn nesten alltid infertile. Kvinner kan være fruktbare (50 % risiko for barn med trisomi 21 ved spontan graviditet).

Oppfølging og behandling (samme prinsipper som klassisk Down, men tilpasset individ)

• Medisinsk: Kardiologisk evaluering (ekko), tyreoideakontroll (årlig TSH), hørsels-/synskontroll, blodstatus, celiakiescreening, atlantoaksial instabilitet (røntgen ved symptomer), dentalt.
• Tidlig stimulering: Fysioterapi, ergoterapi, logopedikk, spesialpedagogikk – så tidlig som mulig.
• Opplæring: Inkluderende skole med tilpasset opplæring. Mange klarer ordinær skole med støtte.
• Voksne: Arbeidstilpasset trening, støttet bosted, helseovervåkning (tidlig alderdom, Alzheimers risiko økt – APP-gen på kromosom 21).
• Genetisk rådgivning: For pasient og familie. Risiko for avkom (kvinner ~15–50 % avhengig av mosaikkgrad i østocyter).

Prognose og livskvalitet

• Levealder nærmer seg normalbefolkningen (gjennomsnitt ~60 år, økende).
• Mange voksne med mosaikk Down syndrom lever selvstendig, har jobb, parforhold.
• Nøkkel: tidlig intervensjon, inkludering, respekt for autonomi, livslang helseovervåkning.

Viktig skille: Mosaikk vs. Translokasjons-Down

• Mosaikk: to cellelinjer i samme individ (46/47). Ikke arv fra foreldre (unntatt germinal mosaikk).
• Translokasjon (3–4 %): Ekstra kromosom 21 materiell festet til annet kromosom (ofte 14). Kan arves fra balansert translokasjonsbærer-forelder (risiko 10–15 % mor, 3 % far).