Glanzmanns trombasteni: Arvelig blodplatedefekt – diagnostikk og håndtering

Hva er Glanzmanns trombasteni (GT)?

GT er en sjelden, arvelig (autosomal resessiv) blodplatelidelse preget av kvalitativt defekt i blodplatenes evne til å aggregere (samle seg). Årsaken er mutasjoner i gener som koder for GPIIb/IIIa-komplekset (ITGA2B/ITGB3) – fibrinogenreseptoren. Uten fungerende GPIIb/IIIa kan blodplater ikke binde fibrinogen/von Willebrand-faktor og danne stabil blodpropp. Blodplatetallet og morfologi er normal.

Klinisk bilde

• Tidlig debut (spedbarnsalder/barndom): Petechier, ekkyoser ved bagatelltraumer, neseblødning (epistaxis), tandkjøttblødning.
• Mukøs blødning: Gastrointestinal, urinære, gynækologisk (menorrhagi).
• Postoperativt/posttraumatisk blødning kan være alvorlig og livstruende.
• Intrakraniell blødning (sjelden).
• Kvinner: Alvorlig menstruasjonsblødning, risiko ved fødsel.

Type 1: Total mangel på GPIIb/IIIa, ingen aggregasjon, ingen klotretraksjon.
Type 2: Redusert GPIIb/IIIa (10–20 %), restaggregasjon, bevarte klotretraksjon.
Varianter (type I Oslo, type II Montreal) med ulike mutasjonsmekanismer.

Diagnostikk

1. CBC: Normal blodplatetall, normal MPV.
2. Blødningstid (Ivy/duke): Forlenget (men uspesifikk).
3. Blodplatgefunksjonstesting (aggregometri):
• Ingen aggregasjon ved ADP, kollagen, adrenalin, trombin (lav dose), tromboksan A2-analog (U46619).
• Normal aggregasjon ved ristocetin (vWF-binding er intakt – skiller fra von Willebrands sykdom type 2B/3).
4. Flowcytometri: Quantifisering av GPIIb/IIIa uttrykk (CD41/CD61) – nedsatt/fromsvarende.
5. Genetisk analyse: Sekvensering av ITGA2B og ITGB3 – bekrefter diagnose, muliggjør prenatal diagnostikk/familieundersøkelse.

Behandling og forebygging

• Generelt: Unngå NSAID, aspirin, andre blodplathæmmere, antikoagulanser. God tannhygiene for å unngå tandkjøttblødning. Jernsubstitusjon ved jernmangel (vanlig p.g.a. kronisk blødning).
• Akutt blødning / preoperativt:
  • Blodplatetransfusjon (HLA-matchert/kreuzmatchert for å unngå allimmunisering – risiko for refrakterhet).
  • Rekombinant faktor VIIa (rFVIIa) – effektivt ved alvorlig blødning, standard preoperativt.
  • Antifibrinolytika (tranexamsyre) – topikalt (mundskylle) eller systemisk for mukøs blødning.
  • Desmopressin (DDAVP) – kan gi modest effekt ved type 2, men ikke type 1.
• Kronisk behandling (kvinner med menorrhagi): Kombinerte orale kontraceptiva, levonorgestrel-IUS, tranexamsyre ved menstruasjon, jern.
• Kurativ: Allogen stamcelletransplantasjon (ved alvorlig fenotype, livstruende blødning, refrakterhet) – kurativ men med betydelig morbiditet/mortalitet. Geneterapi i kliniske studier.

Graviditet og fødselse

Høy risiko for blødning under og etter fødselse. Multidisiplinært team (hematolog, obstetrik, anetestist). Planlagt fødselse, profilaktisk blodplatetransfusjon/rFVIIa, unngå regionalbedøvelse (epidural) ved lavt blodplatetall/funksjonsdefekt. Postpartum overvåkning min. 48–72 t.

Genetisk rådgivning

Autosomal resessiv arv. Foreldre er obligate bærere (asymptomatiske). Søsken har 25 % risiko for å være påvirket, 50 % bærere. Prenatal diagnostikk (CVS/amniocentese) mulig ved kjente mutasjoner.