Metabolske sykdommer: Arvede forstyrrelser i cellulær metabolism

Hva er metabolske sykdommer?

Metabolske sykdommer (inborn errors of metabolism – IEM) er en stor gruppe arvelige lidelser forårsaket av mutasjoner i gener som koder for enzymer, transportproteiner eller ko-faktorer i metabolske baner. Det fører til akkumulering av giftige substrater, mangel på livsviktige produkter eller energikrise i celler. Ofte debut i barndommen, men kan debutere i enhver alder. Incidens samlet: ~1:800–1:2500 levendefødte.

Klassifisering etter påvirket bane

Kategori	Eksempler	Nøkkelbiokjemi
Aminosyresykdommer	Fenylketonuri (PKU), Ahornsirupsykdom (MSUD), Homocystinuri, Tyrosinemi	Akkumulasjon av aminosyrer/derivater → nevrotoksisitet
Organiske syresykdommer	Propionicsyreemi, Methylmalonicsyreemi, Isovaleriansyreemi	Organiske syrer (koA-estere) → metabolsk acidose, hyperammonemi
Fettsyrooksidasjonsdefekter	MCAD-mangel, VLCAD, LCHAD, CPT II	Ikkje evne til å bruke fett som energi → hypoketotisk hypoglykemi, leversvikt, kardiomyopati
Glykogenlagringssykdommer (GSD)	Type I (von Gierke), III (Cori/Forbes), II (Pompe), V (McArdle)	Glykogen akkumuleres / ikke mobiliseres → hypoglykemi, hepatomegali, myopati
Galaktosemi	Klassisk (GALT), Duarte variant	Galaktose-1-fosfat akkumuleres → leversvikt, katarkt, sepsis (E. coli), kognitiv
Lysosomale lagringssykdommer	Gaucher, Fabry, Niemann-Pick, MPS (Hurler, Hunter), Pompe (også GSD II)	Substratlagring i lysosomer → multisystemisk (bein, lever, milt, hjerne, hjerte)
Peroxisomale sykdommer	Zellweger spekter, X-ALD (adrenoleukodystrofi), Refsum	VLCFA, fitansyre akkumuleres → demyelinisering, surrenalinsufficiens
Mitokondriale sykdommer	MELAS, MERRF, Kearns-Sayre, Leigh, Pearson	OXPHOS-defekt → energikrise, multisystem (hjerne, muskel, øye, hjerte, pankreas)
Purin/pyrimidin metabolism	Lesch-Nyhan (HPRT), ADA-mangel (SCID)	Urat ↑ (gutt, nyre), immunsvikt

Symptomer (varierer enormt)

• Akutt neonatal: lethargi, sugeevne, kramp, acidose, hyperammonemi, leverpåvirkning.
• Senere: utviklingsforsinkelse, regresjon, epilepsi, ataksi, dystoni, neuropati, kardiomyopati, nyresvikt, hudforandringer, dysmorfe trekk.
• Kriser utløst av fasting, infeksjon, høyt proteininntak, stress.

Diagnostikk

• Nyefødtsscreening (PKU, MSUD, galaktosemi, MCAD, biotinidase, tyrosinemi, cystisk fibrose, CAH, SCID – variabelt per land).
• Akutt: blodgass, glukose, ammoniak, laktat, ketoner, aminoyreprofil (plasma), organiske syrer (urin), acylkarnitinprofil (tørr blodprøve/MS-MS).
• Enzymanalyse (leukocyter, fibroblast, tørr blodprøve).
• Genetisk testing (panel, eksom, genom) – bekreftelse, rådgiving, preimplantasjonsdiagnostikk.
• Billeddiagnostikk (MRI hjerne, US lever, ekko hjerte, bein).

Behandlingsprinsipper

• Kostholdsterapi: Substratbegrensing (lavt protein/Phe/Leu/Val/Ile, galaktosefri, MCT-olje, unngå fasting), essensielle aminosyrer, ko-faktorer (biotin, karnitin, vitaminer).
• Farmakologisk: Ko-faktorer, chaperones, substratreduksjon (miglustat, eliglustat), enzymersatningsterapeut (ERT – imiglucerase, agalsidase, alglukosidase), substrat-reduksjon, gen-terapi (nyere, f.eks. onasemnogen abeparvovec for SMA – ikke klassisk IEM men lignende).
• Akutt krisehåndtering: Stop substrat (protein/fett), høyt glukoseinfusjon (D10–D20), insulin (anabol), ammoniak-senkere (natrium benzoat/fenylbutyrat), karbamoylglutamat (N-acetylglutamat syntetase mangel), hemodialyse/CRRT (alvorlig hyperammonemi).
• Transplantasjon: Lever (metabolsk korreksjon), knokkelmarg, hjert (vedvisse).
• Multidisiplinært team: Barnelege/metabolsk spesialist, diettist, genetisk rådgiver, nevrolog, psykiater, sosialarbeider.

Prognose

Varierer fra livstruende neonatal til mild voksendebytet. Tidlig diagnose (nyfødtsscreening) + streng kosthold/behandling = normal utvikling ved mange (PKU, galaktosemi, MCAD). Andre har progresjonsmessig nevrologisk forringelse uavhengig av behandling (visse lysosomale, mitokondriale). Nyere terapier (ERT, gen-terapi, substratreduksjon) endrer historieforløp.