Taupatier: Alzheimer, Parkinson, CBD – molekylær basis og klinikk

Taupatier er nevrodegenerative sykdommer preget av anomalt foldet tau-protein som aggregerer til neurofibrillære tangles (NFT) og gliale inklusjoner. Tau (microtubuli-assosiert protein) stabiliserer mikrotubuli i aksoner – essensielt for axonal transport.

Molekylær patofysiologi

• Normal tau: 6 isoformer (3R/4R), fosforylering regulerer binding.
• Patologisk tau: hyperfosforylering → tap av mikrotilbulbinding → misfolding → β-pleated sheet → oligomere → fibriller (PHF) → NFT.
• Prion-lignende spredning: templated misfolding fra celle til celle langs nevrale nettverk.

Klassifisering (ISPET konsensus)

Kliniske fenotyper

• Alzheimer: amnestisk demens → visuell/romlig/ekssekutiv. Atrofi: hippocampus, temporoparietalt. Amyloid-PET + tau-PET positiv.
• PSP (Richardson): aksial rigiditet, fall bakover, supranukleær gaze palsy (nedoverblikk), pseudobulbær påvirkning. Midbrainatrofi («hummingbird sign»).
• CBD: asymmetrisk kortikobasal syndrom: apraksi, alien limb, myoklonus, dystoni, afasi, demens. Asymmetrisk fronto-parietal atrofi.
• FTLD-tau (Pick): atferdsvariant frontotemporal demens (bvFTD) / semantisk demens / progressiv non-fluent afasi. Frontal/temporal atrofi.

Diagnostikk

Klinisk + MRI (atrofimønster) + FDG-PET (hypometaboli) + CSF (p-tau181 ↑, Aβ42 ↓ ved AD) + tau-PET (flortaucipir) + genetikk (*MAPT* mutasjoner ved familiære former).

Behandling

Ingen sykdomsmodifiserende kur i dag. Symptomatisk: kolinesterasehemmere/memantin (AD), levodopa (begrenset effekt PSP/CBD), botulinumtoxin (dystoni), fysio/ergoterapi, tale/slukterapi, psykiatrisk behandling. Kliniske studier: anti-tau antikroppar, kinosehemmere, ASO, tau-aggregasjonshemmere.