Gabapentin (Neurontin): Bruksområder, bivirkninger, interaksjoner og kontroverser

Gabapentin (merkevare Neurontin®, generisk) er et antiepileptikum og analgetikum for nevropatisk smerte, utviklet som en GABA-analogon (men binder IKKE til GABA-reseptorer). Godkjent FDA 1993 (epilepsi), 2002 (postherpetisk nevralgi). I dag brukes det utvidet off-label – med varierende evidens.

Godkjente indikasjoner (FDA / EMA / Norge)

• Epilepsi: Adjunktiv behandling ved fokal epilepsi (med/uten generalisering) voksne/barn >3 år (FDA) / >6 år (EMA).
• Postherpetisk nevralgi (PHN): Smerte etter herpes zoster (belte rose). Godkjent USA/EU.
• Restless legs syndrome (RLS): Godkjent i EU (ikke USA) – pregabalin (Lyrica) er FDA-godkjent for RLS.
• Nevropatisk smerte (generell): Diabetisk nevropati, sentral nevropatisk smerte (off-label i USA, godkjent i noen EU-land).

Off-label bruk (vanlig, men med svakere evidens)

• Bipolar lidelse: Tidligere hyppig brukt som stemningsstabilisator. Store studier (STEP-BD, andre) viste ingen signifikant effekt over placebo. Pfizer (Warner-Lambert) ble bøtelagt for ulovlig markedsføring (2004, 2010 – totalt >$2,3 mrd). fortsatt brukt klinisk som adjunktiv.
• Migreneprofylakse: Moderat evidens (Cochrane: liten effekt, lav kvalitet bevis).
• Angstlidelser (GAD, sosial angst): Viss effekt i små studier, ikke førstevalg.
• Alkoholavhengighet (avhengighet/avsetning): Kan redusere kraving og drikkeantall (norske retningslinjer: alternativ).
• Hitzewallonger (vasomotoriske symptomer postmenopausalt/androgendeprivasjon): Effektivt alternativ til hormonterapi.
• Pruritt (uremi, kolestase, brakio-oral): God klinisk erfaring.

Dosering og titrering

• Start lavt (100–300 mg dag 1), øk jevnt over dager–uker.
• Ved nevropatisk smerte: Typisk 900–3600 mg/døgn (fordelt 3 ggr). Maks 3600 mg (noen land 4800 mg).
• Nyreredusert funksjon: Krever dosisreduksjon (eGFR-basert tabell). Dialyse: Gi dose ETTER dialyse.
• Eldre: Lavere startdose, saktere titrering (økt risiko for sedasjon, fall, kognitiv påvirkning).

Vanlige bivirkninger (doseavhengige, ofte overgåelig)

• Søvnighet, svimmelhet, ataksi, tretthet (mest tidlig i behandling)
• Perifer ødem, vektøkning
• Tørr munn, kvalme, diaré/forstoppelse
• Nystagmus, dysartri, tremor
• Kognitiv påvirkning (hukommelse, oppmerksomhet) – spesielt eldre

Alvorlige bivirkninger (krever umiddelbar vurdering)

• Suicidale tanker/atferd: Advarsel i reseptinfo (FDA 2008). Økt risiko ved start / doseendring. Overvåk pasienter <25 år spesielt.
• Alvorlige hudreaksjoner: DRESS, SJS/TEN, AGEP (sjelden).
• Anafylaksi / angioødem: Sjelden.
• Respiratorisk depresjon: Ved kombinasjon med opioider / benzodiazepiner / alkohol.
• Rhabdomyolyse: Sjelden (CK-stigning, myalgi, mørk urin).

Viktige interaksjoner

• Antacida (Al/Mg-hydroksid): Reduserer gabapentin-opptak med ~20 % → ta gabapentin ≥2 timer ETTER antacida.
• Opioider (morfín, oksykodon, hydrokodon), benzodiazepiner, alkohol, pregabalin: Synergistisk CNS-depresjon (sedasjon, respiratorisk depresjon). Overvåk, reduser dose.
• Nefrotoksine medisiner: Økt risiko for nyrerisk.

Farmakokinetikk – unik

• Absorpsjon: Saturerbar, aktiv transport (L-type amino acid transporter / LAT1) i jejunum. Bioavailability faller fra ~60 % (300 mg) til ~35 % (1600 mg) – ikke lineær.
• Ingen levermetabolisme (CYP). Uendret utskilles renalt (t½ 5–7 timer).
• Ingen proteinbinding. Ingen P-gp substrat.

Gabapentinoider: Gabapentin vs. Pregabalin (Lyrica)

	Gabapentin	Pregabalin
Bioavailability	Saturerbar, doseavhengig (35–60 %)	Lineær, ~90 %
Opptakstid (Tmax)	2–3 timer (variert)	0,7–1,3 time (rask, prediktabel)
Dosering	3 ggr/døgn	2 ggr/døgn
Kostnad (generisk)	Lavere	Høyere (men nå generisk)
Misbrukspotensial	Lavere (ikke kontrollerstoff i Norge/USA)	Høyere (Schedule V USA, narkotika i Norge)

Avsetning

Må reduseres gradvis over minimum 1 uke (anbefalt 2–4 uker) for å unngå abstinenssymptomer (angst, søvnvansker, smerte, krampeløsning, svimmelhet). Pluttstopp kan utløse kramp – spesielt ved epilepsi.

Gabapentin er et verdifullt verktøy for nevropatisk smerte og epilepsi – men dets utvidelse til bipolar lidelse var en kostbar feil drevet av markedsføring, ikke vitenskap. Klinisk dom, kritisk tenkning, og pasientsentrert avgjørelser forblir nøkkelen.