Karbamazepin (Tegretol m.fl.): Bruk ved epilepsi, nevralgi og bipolar lidelse – dosering, bivirkninger og interaksjoner

Karbamazepin er et etableret antiepileptikum med bredt bruksområde: behandling av fokal (partiell) og generaliserte tonisk-kloniske anfall, trigeminusnevralgi, og som stemningsstabilisator ved bipolar I-lidelse (maniske/blandede episoder). Det krever nøye dosejustering og overvåkning pga. komplekse interaksjoner og risiko for alvorlige hudreaksjoner.

Virkemåte

Karbamazepin blokkerer spenningavhengige natriumkanaler i nevroner, reduserer repetitivt aksjonspotensial-avfyring og demper synaptisk overføring. Det påvirker også GABAerg og adenosinerg signalering. Enzyminduksjon (CYP3A4, CYP2C9, UGT) gir mange legemiddelinteraksjoner.

Indikasjoner

• Epilepsi: Fokale anfall, generaliserte tonisk-kloniske anfall, blandede anfallstyper. Ikke effektivt ved absansanfall, myokloniske anfall eller Lennox-Gastaut (kan forverre).
• Trigeminusnevralgi: Førstevalg for smerteparoksyser.
• Bipolar I lidelse: Forebygging av maniske/blandede episoder (utvidet frigivelse/Equetro). Mindre bevist ved depresjonsepisoder.

Former og dosering

Viktig: Svelg retardformer hele – ikke del, tygg eller knus. Kapsler kan åpnes og perler drysses over bløt mat (ikke tygg perler). Ta med måltider for redusert GI-irritasjon. Plasmahalveringstid: 12–17 timer (reduseres ved enzyminduksjon over tid).

Overvåkning og kontroller

• Plasmakonsentrasjon: Terapivindu 4–12 µg/mL (trough). Mål før dosejustering, ved bivirkninger, interaksjoner, svangerskap.
• Blodstatus: Leukopeni, trombocytopeni, aplastisk anemi (sjelden, men alvorlig). Kontrollér basalt og periodisk.
• Leverfunksjon: Transaminaser, bilirubin – kontroller basalt og ved symptomer.
• Natrium: Hyponatremi (SIADH) forekommer – kontroller ved symptomer.
• Øyne: Periodisk øyekontroll ved langvarig bruk (linsetrøyelse, retinopati).

Alvorlige bivirkninger – umiddelbar legekontakt

• Alvorlige hudreaksjoner (SJS, TEN, DRESS): Risiko mest i første 8–12 uker. HLA-B*15:02 screening anbefales før start hos pasienter med asiatisk etnisitet (høy prevalens). Utslett, feber, sår i munn/øyne, blisterdannelse → slutt umiddelbart.
• Aplastisk anemi/agranulocytose: Feber, sår hals, uforklarlige blåmerker, blekhet.
• Hepatisk reaksjon: Gulsott, mørk urin, kløe, buksmerter.
• Hyponatremi: Forvirring, krampesanfall, kvalme.
• Suicidale tanker/atferd: Overvåk humørendringer, spesielt ved behandlingsstart.

Vanlige bivirkninger (doserelaterte)

• Sedasjon, svimmelhet, ataksi, diplopi, nystagmus
• Kvalne, oppkast, diaré, forstoppelse, munnørrhet
• Økt appetitt, vektøkning
• Hodepine, tretthet

Kritiske interaksjoner (utvalg)

Formulering	Typisk startdose	Titrering	Maks daglig dose
Tablett/suspensjon (øyeblikkelig frigivelse)	100–200 mg 1–2 ggr daglig	Øk med 100–200 mg/hver 1–2 uke	1200–1600 mg (epilepsi), 1200 mg (nevralgi)
Retardtablett/kapsel (utvidet frigivelse)	200 mg 2 ggr daglig	Øk med 200 mg/hver uke	1600 mg

Legemiddel/gruppe	Effekt	Tiltak
MAO-hemmere	Livstruende sentraltoksisitet	Minst 14 dagers washout før karbamazepin
Valproat	Øker karbamazepin-epoksid (toksisk metabolit)	Overvåk klinisk/plasma, juster dose
Lamotrigin	Karbamazepin reduserer lamotrigin-nivå markant	Dobbel lamotrigin-dose ved samtidig bruk
Antikoagulantia (warfarin, DOAK)	Redusert virkning (enzyminduksjon)	Øk INR-kontroller, juster dose
Hormonell prevensjon	Redusert effekt → uønsket graviditet	Bruke ikke-hormonell eller høy-dose + barriere
CYP3A4-hemmere (ketoconazol, klartromysin, grapefruktsaft)	Økt karbamazepin-nivå → toksisitet	Doseforståelse, overvåkning
CYP3A4-induktører (rifampicin, Johanneskrukt)	Senkert karbamazepin-nivå → anfallsgennembrudd	Unngå eller juster dose oppover

Svangerskap og amming

• Teratogent: nevrorørsdefekter (spina bifida), hjertefeil, ansiktsdysmorfi. Folsyre 4–5 mg daglig fra minst 1 mnd før konsepsjon reduserer risiko.
• Vitamin K til mor ved fødsel og nyfødt (forebygger blødning).
• Går over i morsmelk – amming kan vurderes med overvåking av barn (sedasjon, vektutvikling, leververdier).

Konklusjon

Karbamazepin er et hjertepreparat i nevrologi og psykiatri, men krever respekt for interaksjoner, overvåkning og pasientopplysning. Moderne alternativer (lamotrigin, levetiracetam, okskarbazepin) har ofte gunstigere bivirkningprofil, men karbamazepin forblir førstevalg ved trigeminusnevralgi og et solid valg ved fokal epilepsi og bipolar lidelse når det velges med omsorg.