Hjem >> Medisin >> DNA Metylering | Distribusjon og potensial patofysiologiske Roles

DNA Metylering | Distribusjon og potensial patofysiologiske Roles

Aktuell forskning har vist at fem hydroxymethylcytosine er rik på pattedyrhjerneceller og er konvertert fra fem metylcytosin av ti elleve trans proteiner. 5hmC kan være en mellomløsning av aktiv demetylering, selv om dens eksistens hadde vært ansett som kontroversielt hos pattedyr. I tillegg har en rekke andre endringer allerede vært des bert, som fem hydroxymethyluracil, fem formyl cytosin og 5 carboxylcytosine. 5FC og 5caC kan også være mellom merchandise for demetylering. Trasé som kan være involvert i disse cytosin modifikasjoner er vist i figur 2. Tidligere studier av schizofreni har ikke oppgitt definitive fordeler rundt nærvær av 5mC eller 5hmC, delvis fordi standard-bisulfitt-sekvensering ikke kan skille mellom disse typene. Som et resultat, vil forskningen være avgjørende for å undersøke deres fordeling og potensielle patofysiologiske rolle i schizofreni gjør bruk av tech teknikker som kan skille mellom disse cytosin modifikasjoner. Andre variasjoner i den epigenome epigenetisk mangfoldet har blitt rapportert til å akkumulere i hjerneceller, bakterieceller, perifere blodceller sammen med andre vev over tid, til tross for det faktum at virkningene av aldring på forskjellige epigenetiske forandringer er uklare. Hernandez et al. rapporterte at DNA-metylering en tendens til å øke med kronologisk alder inne den menneskelige hjernen. På den annen side, Heyn et al. rapportert at alderen folk hadde mye mindre genom bredt DNA metylering i perifert blod leukocytter enn nyfødte. Numata et al. rapportert at dynamiske justeringer i DNA metylering foregår i menneskets prefrontal cortex spesielt under prenatal periode, vanligvis med prenatal nedgang i metylering og barsel økninger i metylering. Eneggede tvillinger har identiske DNA-sekvenser, bortsett fra i uvanlige situasjoner som person de novo mutasjoner. De epigenomes av eneggede tvillinger er også mye mer sammenlignbare enn de toeggede tvillinger. Selv om eneggede tvillinger er epigenetiske indis tinguishable tidlig i livet, de hver erfaring ulike mønstre av DNA metylering og kromatin modifikasjon sjoner, derfor påvirker genekspresjon i ungdomsårene og voksen alder. Aktuelle studier har avdekket at eneggede tvillinger kan ha betydelig variert epi genetisk status i gener som har vært innblandet i psykiatriske problemer, spesielt DRD4, SLC6A4, og maoa så tidlig som i alderen fem til 10 år. Epigenetiske variasjoner kan derfor være en eneste hensikt for monozygotic tvilling plate Ordance i schizofreni. Epigenetiske variasjoner kan også delvis forklares med variasjoner i DNA-sekvensen, for eksempel SNPs og CNVs. For eksempel, Numata et al. rapporterte langt mer DNA-metylering i en bestemt allel av HLA DQB1 som inneholdt en SNP enn i den andre allel i humane postmortem prefrontale cortex prøver. Videre til genetiske og miljømessige elementer, Petronis hevdet at epigenetisk Lenalidomid Revlimid status, spesielt DNA metylering, kan også endres ved sannsynlighet. Dette stochasticity av endringer i DNA metylering kan også bidra til epigenetisk variasjon og kan være en im tig faktor i kompliserte sykdommer som schizofreni. Blant menneskelig vev, hjernen har en spesielt kompleks anatomisk struktur med funksjonelt ulike underregioner. Epigenetiske variasjoner har blitt rapportert over unike hjerneregioner. Når det er sagt, er det fortsatt uklart hvilke spesifikke underregioner er involvert inne i patofysiologien av schizofreni, og det er studium forspenningen for områder på frontal cortex og hippocampus, på grunn av det faktum disse regionene har allerede blitt karakterisert ordentlig i foregående analyse. Samt epigenetiske variasjoner på regionen nivå, inkluderer hver og region mange differen forhandlet celler inkludert nevroner og gliaceller. Omfattende trans criptome analyser har avdekket at hver enkelt av disse celle slags har eksepsjonell uttrykk profiler, implicat ing tilstedeværelse av distinkte genregulering, kan et stort element som kunne tilskrives epigenetiske mekanismer. Å gjøre bruk av post mortem hjernen vev, nevronale og ikke nevrale kjerner kan skilles ved celle sortering i hovedsak basert på Neun, en neuronal markør. Nylig oligoden drocyte kjerner hadde blitt også effektivt adskilt fra andre ikke nevrale kjerner, som arbeider med et anti Olig2 Agi5198 antistoff. DNA ekstraheres i de separerte fraksjoner kan benyttes for epigenetisk analyse av histonmodifikasjonene og DNA-metylering. Interessant, forskning av nerveceller har vist ikke bare eksklusive DNA metylering signaturer, men også større individuell variasjon i forhold til ikke-nevroner. Disse fordelene tyder på at nerveceller kan være ekstra utsatt for epigenetiske variasjoner på grunn av miljømessige elementer. Selv analyser i cellepopulasjonen nivået ikke helt løse epigenetisk kompleksitet i hjernen, ettersom neuroner og glia ofte blir videre delt inn i mange celletyper, og hver enkelt celle variasjon kan muligens ha en særegen epigenetisk profil.