Aml Li | Ganetespib inn i fase Extension
Synta Pharmaceuticals Corp annonserte fremme av ganetespib inn i fase 3 forlengelse av AML LI-en rettssak. AML LI-en er en multisenter, randomisert fase 2/3 klinisk studie som evaluerer flere nye behandlingsregimer, inkludert kombinasjonen av ganetespib med lavdose cytarabin (Ara-C), i nydiagnostiserte eldre pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) eller høy -risk myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke er egnet for intensiv kjemoterapi. Ganetespib er neste generasjon inhibitor av anstand protein HSP90, som er kritisk for aktivering og stabilitet av en rekke proteiner som driver kreft vekst og proliferasjon. Ganetespib har blitt undersøkt i over 1000 pasienter til dags dato.
Advancement inn i fase 3 forlengelse følger en interimanalyse av resultater fra 50 pasienter som fikk ganetespib-cytarabin kombinasjon i Fase 2-delen av rettssaken. Den primære effekt i fase 2 var frekvensen av komplett respons. Per-protokollen, vil fase 3 forlengelse inkluderer en midlertidig nytteløse analyse og melde ca 200 pasienter i ganetespib-cytarabin og Cytarabin alene armene, for totalt ca 400 pasienter. Det primære effektendepunktet for fase 3 utvidelsen vil omfatte total overlevelse. Selskapet er for tiden i dialog med studiesøkere, og forventer å gi ytterligere detaljer, inkludert tidspunktet for studie milepæler, som de blir formalisert.
AML LI-en rettssak er den første av tre multisenter, randomiserte studier støttet av leukemi og lymfom forskningsfond og Cancer Research UK til å inkludere en ganetespib behandling arm. AML LI-en blir gjennomført i regi av Storbritannias National Cancer Research Institute (NCRI) Hematologisk Oncology Study Group, med etterforskere i Danmark, Frankrike, New Zealand og Storbritannia, og under sponsing av Cardiff University, UK. De to andre studier, for å bli satt i gang senere i år, er det AML-18 rettssak, evaluere ganetespib med standard DA (daunorubin og Ara-C) hos pasienter over 60 år som tåler intensiv kjemoterapi, og AML-19 rettssak, evaluere ganetespib i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi hos yngre pasienter med AML.
AML LI-en er "pick-the-vinneren" prøve design er ment å raskt vurdere nye behandlingsformer med potensial til å forbedre resultatene i svært vanskelig å behandle pasienter med AML og MDS. Ganetespib fremgang i AML LI-en studie understreker potensialet i HSP90 hemming over et bredt spekter av kreftformer.
Ganetespib, en eksperimentell narkotika kandidat, er en selektiv hemmer av heat shock protein 90 (HSP90), en molekylær anstand som styrer bretting og aktivering av et antall klient proteiner som driver tumorutvikling og progresjon. Mange faste og hematologiske tumorer er avhengig av HSP90 klient proteiner, inkludert proteiner som er involvert i "onkogen avhengighet" (ALK, HER2, mutant BRAF og EGFR, androgen reseptor, estrogen reseptor, og JAK2); proteiner involvert i resistens mot kjemoterapi og strålebehandling (ATR, BCL2, BRCA1 /2, CDK1 /4, CHK1, Survivin, og WEE1); proteiner som er involvert i angiogenese (HIF-1alfa, VEGFR, PDFGR, og VEGF); og proteiner involvert i metastase (MET, RAF, AKT, MMP, HIF-1alpha, og IGF-1R). I prekliniske modeller, inhibering av HSP90 ved ganetespib resulterer i inaktivering, destabilisering, og eventuell nedbrytning av disse kreft fremme proteiner. Ganetespib blir undersøkt i studier på lungekreft, brystkreft og andre tumortyper. Den vanligste bivirkningen sett til dags dato har vært forbigående, mild eller moderat diaré, som har vært håndterbart med standard støttebehandling. Ganetespib har fått Fast Track betegnelse fra FDA for andrelinjebehandling av ikke-småcellet adenokarsinom i kombinasjon med docetaxel.
