Hjem >> Medisin >> Golgi Fragmentering | En Potential Drug Target

Golgi Fragmentering | En Potential Drug Target

Joshi og medarbeidere viser i denne forskningen artikkelen data som tyder på at Golgi er et potensielt legemiddel mål for AD. I denne studien APPswe /PS1 E9,? En mye brukt AD transgen musemodell ble benyttet, uttrykker en APP svenske mutasjon og ekson 9 sletting mutant av menneskelig PS1. Innledningsvis ble det vist at Golgi fragmenteringen skjedde i denne transgen musemodell, så vel som i vevskultur-celler som ble dobbelt transfektert med cDNA som koder for begge mutanter. Bruk av spesifikke proteasehemmere annonsen celler førte til en markert reduksjon i Golgi fragmentering, sterkt illustrerer A? opphopning som en årsak til Golgi fragmentering. Hva kan være mekanismer for A? -mediert Golgi fragmentering?

kinase (cyklin-avhengig kinase-5, cdk5) aktivering har tidligere blitt rapportert som et resultat av A? produksjon, Golgi fragmentering ble senere endret i denne studien ved tilsetting av kinase hemmere til AD celler. Den sterkt organisert stablede Golgi struktur er støttet av flere Golgi strukturelle proteiner, så som GRASP65, en viktig komponent forankring av de cisternae i stabler og en større mitotisk kinase mål.

Forfatterne videre funnet at GRASP65 var sterkt fosforylert i AD cellene gjennom immunpresipitering og Western-blot-undersøkelser, og GRASP65 fosforylering var på grunn av cdk5 som ble aktivert ved A? akkumulering. Etter identifikasjon og bekreftelse av Golgi fragmentering mekanisme, ble nonphosphorylatable mutanter av grep proteiner transfektert i AD celler, og Golgi struktur og funksjon ble reddet. Dette proof-of-prinsippet studiepoeng til molekylære årsaker til Golgi fragmentering og også et potensielt nytt mål for AD behandling.

AML er en raskt framover hematologisk kreft preget av ukontrollert spredning av umodne blastceller i benmargen. The American Cancer Society anslår at det vil være ca 18 860 nye tilfeller av AML og ca 10 460 dødsfall i USA i 2014. AML pasienter med residiverende eller refraktær sykdom og nydiagnostiserte AML pasienter over 60 år med dårlige prognostiske risikofaktorer vanligvis dør innen ett år, noe som resulterer i et akutt behov for nye behandlingsalternativer for disse pasientene.

MDS er en stamcelle svulst preget av uorden og ineffektiv hematopoiesis som resulterer i irreversibel nedgang i antallet og kvaliteten av bloddannende celler. Pasienter ofte utvikler alvorlig anemi som krever hyppige blodoverføringer. I de fleste tilfeller progressiv benmargssvikt fører til nøytropeni og trombocytopeni, og i omtrent en tredjedel av pasientene som sykdommen utvikler seg til AML, vanligvis i løpet av få år.