De 3 typene hemofili: A, B og C – årsaker, symptomer, diagnostikk og behandling

Hemofili er en arvelig blødningslidelse der blodet ikke koagulerer normalt pga. mangel på spesifikke koagulasjonsfaktorer. Den rammer hovedsakelig menn (X-koblet arvelig), men kvinner kan være bærere og symtomatiske. Tidlig diagnose og moderne behandling gir near-normal livslangt og livskvalitet.

De tre hovedtypene – hvilken faktor mangler?

Type	Navn	Manglende faktor	Hyppighet	Alvorlighetsgrad (typisk)	Arvelighet
Hemofili A	Klassisk hemofili	Faktor VIII (8)	~1 : 5 000 gutter (80–85 % av alle)	50 % alvorlig (<1 % faktor)	X-recessivt (F8-gen på Xq28)
Hemofili B	Julesyken (Christmas disease)	Faktor IX (9)	~1 : 25 000 gutter (15–20 %)	Litt lavere andel alvorlig	X-recessivt (F9-gen på Xq27)
Hemofili C	Rosenthal syndrom	Faktor XI (11)	Sjeldnere, hyppigere i askenazisk jødiske populasjoner	Ofte mild, variabel	Autosomal recessivt (F11-gen på 4q35) – rammer begge kjønn like

Hva er hemofili egentlig?

Koagulasjonskaskaden er en kjedereaksjon hvor faktorer aktiverer hverandre for å danne fibrin-nett som stabiliserer tromben. Manglende faktor → brudd i kjeden → ustabil trombe → forlenget/ekzessiv blødning. Alvorlighetsgrad korrelerer med restfaktoraktivitet:

• Alvorlig (<1 %): Spontan blødning (ledd, muskler), livstruende (intrakranielt).
• Moderat (1–5 %): Blødning ved mindre traume/kirurgi, sjeldent spontant.
• Lett (>5–40 %): Bare blødning ved stor kirurgi/traume. Ofte diagnosticert sent.

Symptomer – hva pasienter opplever

Musculoskeletal (hyppigst)

• Hemartros: Blødning i ledd (kne, ankel, albue). Varm, svullen, smertefull, begrenset bevegelighet. Gjentatte → hemofilisk artropati (artrose, destruksjon).
• Muskelhematomer: Iliopsoas (buk/smertestråling mot lår), gastrocnemius, forearm. Kompartmentsyndrom risiko.

Mukøs / kutane

• Tannkjøttblødning (etter børsting/ekstraksjon), neseblødning (epistaxis), hudblåmerker (enkle traumer).
• Postoperativt / post-traumatisk blødning som ikke stopper.

Viscerale / alvorlige

• Hematuri (blod i urin – ofte smertefri, kan indikere nyreblødning).
• GI-blødning (melena/hematokese).
• Intrakraniel blødning (ICH): Hodepine, kvalme, bevissthetstap, nevrologiske fokale tegn – AKUTT LEGe.
• Retroperitoneal blødning (iliopsoas) → femoralisnervpåvirkning.

Kvinner / spesielle situasjoner

• Menorrhagi (kraftig menstruasjon) – vanlig hos bærere / milde hemofili.
• Fødselsblødning (nyfødt: cefalohematom, intrakraniel).
• Postpartum blødning økt risiko.

Diagnostikk

1. Screening: aPTT (forlenget ved Hemofili A/B), PT/INR (normal), Trombocyter (normal), Trombin tid (normal).
2. Spesifikk faktormåling: Faktor VIII:C, IX:C, XI:C (kromogen / klandringsbasert). Bestemmer type og alvorlighetsgrad.
3. Genetisk testing: Mutasjonsanalyse (F8, F9, F11) – bekrefter diagnose, muliggjør fosterdiagnostikk, bæreridentifisering, rådgivning.
4. Inhibitor-screening: Bethesda-assay (anti-FVIII/IX antistoffer) – kritisk for behandlingsvalg (opptrer hos 20–30 % alvorlig Hem A).

Behandling – moderne standarder

1. Profylaktisk substitusjon (Gullstandard for alvorlig/moderat)

• Regelmessig IV-infusjon av rekombinant / plasmatisk faktor for å holde trough-nivå >1 % (ofte mål >3–5 %).
• Hem A: Standard halveringstid (SHL) 3 ganger/uke, eller forlengd halveringstid (EHL – Fc-fusjon, PEGylert) 2 ganger/uke.
• Hem B: SHL 2 ganger/uke, EHL (Fc/albumin-fusjon) 1 gang/uke – 14 dager.
• Emicizumab (Hemlibra®): Bisfunksjonelt antistoff (mimer FVIIIa-funksjon). Subkutan 1 gang/uke / 2 uker / 4 uker. Revolusjonert profylakse for Hem A (med og uten inhibittorer). Ikke for Hem B.

2. On-demand (episodisk) behandling

• Ved blødning: Faktor-konsentrat så tidlig som mulitt (innen 2 timer – «golden window»). Dose: Ønsket stigning % × vekt (kg) × 0,5 (FVIII) / 0,7 (FIX) / 0,9 (FXI).
• Hjemmebehandling (home therapy) – standard for pasienter/familier etter opplæring.

3. Inhibittor-pasienter (Hem A med høytiter inhibitor)

• Emicizumab profylakse (førstevalg).
• Bypassing agenter: rFVIIa (NovoSeven®), aPCC (FEIBA®) – ved akutt blødning / kirurgi.
• Immuntoleranseinduksjon (ITI) – daglig høy dose FVIII for å slette inhibitor (suksess 60–80 %).

4. Kirurgi / invasive prosedyrer

Multidisiplinært plan: Faktordose for å oppnå 80–100 % perioperativt, vedlikehold 3–14 dager avhengig av prosedyre. Tranexamsyre (antifibrinolytisk) som adjuvans (munn, urinveier).

5. Genterapi (Klinisk virkelighet 2023+)

• Hemofili A: Valoctocogen roxaparvovec (Roctavian®) – AAV5-FVIII. Enkel IV-infusjon. Fase 3: varig FVIII-uttrykk år etter, reduksjon blødninger >90 %. Godkjent EU/USA (vilkår).
• Hemofili B: Etranacogene dezaparvovec (Hemgenix®) – AAV5-FIX. Enkel dose. Varig FIX-uttrykk 5–15 % (normaliserer fenotype til lett/mild). Godkjent EU/USA.

Livskvalitet og oppfølging

• Hemofilesenter (HTC): Multidisiplinært team (hematolog, ortoped, fysioterapeut, sykepleier, psykolog, sosialarbeider, genetisk rådgiver). Årlig fullstendig undersøkelse (ledd US/MR, inhibitor-screen, livskvalitet).
• Fysioterapi: Dårligst forebyggende tiltak mot artropati. Styrke, balanse, propriocepse.
• Tannhelse: Forebygging unngår ekstraksjoner. Lokal anestesi + tranexamsyre + faktor dekning.
• Psykososialt: Kronisk sykdom, smerte, skoleskift, jobbvalg, familielettelse. Støtte nødvendig.

Avsluttende: Hemofili er fra å ha vært en livsfarlig, funksjonshemmende lidelse til å bli en velkontrollerbar tilstand – takket være profylakse, hjemmebehandling, nye halveringstid-produkter, emicizumab, og nå genterapi. Nøkkelen: Tidig diagnose, sentralisert oppfølging, pasientengasjement.