Lymfomatoid granulomatose: En sjelden, alvorlig lymfoproliferativ lidelse

Lymfomatoid granulomatose (LYG) er en sjelden, angiocentrisk og angiodestruktiv lymfoproliferativ sykdom (ofte klassifisert som EBV-drevet B-celle lymfom, WHO type). Den rammer primært lunger, hud og sentralnervesystem (SNS), men kan involvere ethvert organ.

Epidemiologi og etiologi

• Sjelden: ~1 per million per år. Menn > kvinner (1,5:1). Medianalder 50 år.
• Sterk assosiasjon med **Epstein-Barr-virus (EBV)** – EBV+ i > 90 % av tilfeller (latent infeksjon i B-celler). Immunsvikt (HIV, post-transplant, medikamenter) øker risiko markant.

Klinisk fremstilling (avhengig av organinvolvering)

• Lunge (80–90 %): Hoste, feber, vevekrav, dyspné, hemoptose. Røntgen/CT: Flere noduler/masser, ofte med kavitasjon, bilateral, nedre løper. Kan mimikere tuberkulose, granulomatoese med polyangitt (GPA), metastaser.
• Hud (30–50 %): Papuler, noduler, ulkus, purpura, subkutane knuter – ofte på overkropp/ekstremiteter.
• SNS (20–30 %): Nevrologiske defekter, anfall, forvirring, personlighetsendringer, ataksi, kraniale nerverpareser. Meningoencephalitt-bilde.
• Systemisk: Feber, vekttap, nattssvett, B-symptomer.

Grading (histopatologisk – avgjørende for prognose/behandling)

• Grad 1: Få atypiske B-celler, riktig T-celler, granulomatøs inflammasjon. Bedre prognose.
• Grad 2: Intermediært.
• Grad 3: Rike atypiske B-celler (stor, immunoblastisk), få T-celler, necrosis. **Lik diffus stor B-celle lymfom (DLBCL).** Dårligere prognose, krever intensiv behandling.

Diagnostikk

• Vevbiopsi (åpen / CT-styrte nålbiopsi) – nødvendig. Viser angiocentrisk infiltrat av B-celler (CD20+, EBV+ EBER ISH+), T-celler (CD3+), granulomer, nekrose.
• Bilde: CT thorax/abdomen, MR hjerne, PET-CT (staging).
• Liquor: Cytologi, EBV PCR, flow cytometry ved SNS-mistanke.
• Immunoglobuliner, komplement, HIV-test, CD4-telling.

Behandling (ingen randomiserte studier – basert på case series/ekspertkomiteer)

• Grad 1–2 (lav grad): Systemisk kortikosteroider (prednisolon 1 mg/kg) +/– interferon-alfa (3–5 MIU 3 ganger/uke). Rituksimab (anti-CD20) viser god effekt (case reports). Overvåking ved asymptomatisk/lav grad.
• Grad 3 (høy grad / DLBCL-liknende): **Kombinasjonskjemioterapi (CHOP / R-CHOP – rituksimab + CYCLOPHOSPHAMIDE, DOXORUBICIN, VINCRISTINE, PREDNISOLON).** Stråleterapi ved lokalisert sykdom / SNS-involvering. Stamcelletransplantasjon (autolog) ved respons / konsolidering.
• Immunsvike pasienter: Reduksjon av immunsuppresjon (hvis mulig) + rituksimab ± kjemoterapi. EBV-spesifikke CTL (cytotoksiske T-lymfocyter) eksperimentelt.
• Støttende: Antikoagulasjon ved vaskulær involvering, anfallskontroll, rehabilitering.

Prognose

• Uten behandling: Median overlevelse ~14 mnd, dødsårsak ofte respiratorisk svikt / blødning / SNS.
• Med behandling: 5-års overlevelse Grad 1–2: 60–80 %; Grad 3: 30–50 %. Remisjon mulig, men residasiver vanlig.