Tumorassosierte makrofager (TAM): Dobbelt rolle i kreftfremgang og immunrespons

Tumorassosierte makrofager (TAM) er inflammatoriske celler i ondartede svulster som spiller avgjørende roller i tumorvekst, progresjon og metastasering. Makrofager er normalt del av immunresponsen mot avvik (fremmede organer, svulster). TAM kan produsere både pro-tumor- og anti-tumor-midler.

Opprinnelse og normal funksjon

Makrofager stammer fra monocyutter (fra pluripotente stamceller i beinmarg). Ved inflammasjon (skade/infeksjon): monocyutter rekrutteres, aktiveres til makrofager. Normal funksjon: antigenpresentasjon (aktiverer andre immunceller), fjerner avfall (letter vevomdannelse), forsterker immunrespons, endocytose (spiser fremmedlegemer/smittestoffer).

TAM i tumorer – dobbelt rolle

I tumorer kalles de TAM. Kan *hemme* eller *øke* tumorvekst/metastasering → progresjon eller regresjon.

Anti-tumor-effekter (regresjon)

Cytotoksiske mekanismer: hydrogenperoksidase, IL-1, TNF, nitrogenoksid, reaktive oksygenmellomprodukter (ROI).

Pro-tumor-effekter (progresjon/metastasering)

Cytikiner/prostanoider som fremmer tumorcellevekst, undertrykker anti-tumor T-celler og NK-celler. Viktige: IL-10, PGE2. Gjennom disse vokser malignitet og metastaserer.

Klinisk betydning og fremtidig terapi

TAM brukes for å forutsi utfall (progresjon, metastasering, overlevelse) pga. ulike aktiviteter, tilstedeværelse, mengde i visse kreftformer (prostata, bryst, spiserør, blære). Brystkreftstudier: pro-tumor-egenskaper dominerer (låner sårhelingsevne til tumor). Nye strategier: blokkere pro-tumor-effekter. Eksempel: trabectedin (fra marin turbinate) viser cytotoksisitet mot TAM.