CYP450-hemmere: Når medisiner og mat endrer legemiddelomsettering

Hva er cytochrom P450?

En familie av leverenzymer (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 m.fl.) som metaboliserer ~75 % av alle legemidler, steroidhormoner, gifstoffer. Aktivitet bestemmer hvor raskt et legemiddel brytes ned.

Hva gjør en hemmer?

Binder til enzymet → reduserer/stopper nedbrytning → økt legemiddelkonsentrasjon → risiko for bivirkninger/giftighet. Eksempler: fluoksetin (Prozac), sertralin (Zoloft), kloramfenikol, ketokonazol, grapefruktjuice, røyk.

Klinisk betydning

• Farlige interaksjoner: terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), cisaprid (Propulsid) trukket markedet p.g.a. QT-forlengelse ved CYP3A4-hemming.
• Dosejustering nødvendig: simvastatin + amlodipin/verapamil/diltiazem → rabdomyolyse-risiko.
• Utnyttes terapeutisk: ritonavir booster proteasehemmere (lav dosis hemmer CYP3A4 → høyere nivåer av hovedlegemiddel).

Induksjon (motsatt)

Noe medisiner (rifampisin, karbamazepin, Johanneskurt) øker enzymmengde → raskere nedbrytning → lav legemiddelnivå, terapifeil.

Praktisk råd

Alltid oppgi alle legemidler, kosttilskudd og røykvaner til lege/apotek. Unngå store mengder grapefruktjuice ved CYP3A4-substrater. Sjekk interaksjonsdatabaser (Janusmed, Drugs.com) ved ny resept.