Antigenvariasjon – hvordan patogener unngår immunsystemet
Antigenvariasjon er en **evolusjonær strategi** hos patogener (virus, bakterier, parasitter) for å endre overflateantigener og dermed **unngå gjenkjenning av vertens immunsystem**. Det er en hovedarsak til kroniske/ resisterende infeksjoner og vaksineutfordringer.
Mekanismer
- Generell princip: Immunsystemet kjenner igjen spesifikke epitopper på overflateproteiner → lager antistoffer/T-celler → eliminerer patogen. Hvis patogenen endrer epitopene → immunsystemet må «gjenopplære».
- Generasjon-basert (fylogenetisk): Mutasjon, rekombinasjon, genkonvertering over generasjoner (influenza, HIV).
- Fasevariasjon (ontogenetisk, innenfor én infeksjon): Reversible ON/OFF-skifte av genuttrykk (rekombinasjon, inversjon, metylasjon). Eks.: *Neisseria gonorrhoeae* pili, *Borrelia* VlsE, *Trypanosoma* VSG.
- Antigenisk drift vs. skift (influenza): Drift = akkumulerte punktmutasjoner (årlige epidemier). Skift = reassortment av genomsegmenter (pandemier).
Eksempler på klinisk relevans
| Patogen | Mekanisme | Konsekvens |
|---|---|---|
| Influensavirus A/B | Drift (HA/NA mutasjoner), skift (reassortment) | Årlige vaksineoppdatering, pandemier |
| HIV-1 | Ekstrem mutasjonsrate (RT feilrate), rekombinasjon, glykanskjold | Kronisk infeksjon, ingen effektiv vaksine, resistensutvikling |
| Neisseria gonorrhoeae | Fasevariasjon av pili, Opa-proteiner, LOS | Gjentatte infeksjoner, vaksineutfordring |
| Trypanosoma brucei | VSG-switching (> 1000 gener, én aktiv) | Søvn-sykdom, immunologisk «katt og mus» |
| Borrelia burgdorferi | VlsE rekombinasjon (plasmid) | Lyme borreliose, persistens |
| Plasmodium falciparum (malaria) | var-genfamilie (PfEMP1) – cytoadhesjon + variasjon | Alvorlig malaria, placental binding |
| Streptococcus pneumoniae | Kapseltyper (> 90 serotyper), kapselsvitsjing | Vaksine (PCV) dekker vanlige serotyper, serotype replacement |