Akutt promyelocytisk leukemi (APL): Symptomer, årsak, behandling og overlevelse

Hva er APL?

Akutt promyelocytisk leukemi (APL) er en aggressiv undertype av akutt myeloid leukemi (AML) – blodkreft som startar i benmargen. Ca. 7–8 % av voksne AML-tilfeller. Uten behandling: livstruende blødninger/blodpropp. God prognose med riktig behandling – høye remisjonsrater.

Symptomer

• Blekk hud (anemi)
• Blødningstendens: blåmerker, neseblod, tandkjøttblødning, menstruasjonsblødning, blod i urin
• Tretthet, mild feber
• Hyppige infeksjoner, tappet appetitt, uforklarlig vekttap
• Bein/leddsmerter, forstørret milt/lever
• Nevrologiske: hodepine, forvirring, synsforandringer
• Langsom sårheling

Årsak: Genetisk translokasjon

I cellkernen: kromosomer (DNA-tråder med gener). Ved APL bytter PML-gen (kromosom 15) og RARA-gen (kromosom 17) plass → fusjonsgen PML-RARα.

Normalfunksjon:

• PML-protein: hindrer ukontrollert celleveks
• RARA-protein: hjelper hvite blodceller modne forbi promyelocytt-stadie

PML-RARα-forstyrrer begge → promyelocytter modnes IKKE, deler seg raskt, fyller benmarg → manglende friske hvite blodceller.

98 % av APL-tilfeller er PML-RARA-fusjon. Andre gener kan involveres (sjeldnere).

Er APL arvelig?

Nei. Somatisk mutasjon (opptrer etter forplantning, ikke arvet). Kan også oppstå som terapirelatert APL etter stråle/kjemoterapi (spesielt topoisomerase II-hemmere).

Behandling – tre faser (skiller seg fra standard AML)

VIKTIG: Standard kjemoterapi dreper promyelocytter → frigjør proteiner → livstruende koagulasjon/blødning. APL krever SPESIELL protokoll.

1. Induksjon (mål: remisjon = ingen/lavt kreftceller)

• ATRA (all-trans retinsyre): Maturerer promyelocytter ved å blokkere PML-RARα. Alene → remisjon ≥80 %. Kreves videre behandling for varig effekt.
• Kombineres med ÉN av:
  • Arsentrioksid (ATO) ± gemtuzumab ozogamicin (høy residdrisiko)
  • Antracyklin-kjemoterapi (daunorubicin/idarubicin) ± cytarabin
  • Kjemoterapi + ATO

Varer opptil 2 mnd. Benmargsbiopsi etter 1 mnd for remisjonskontroll.

2. Konsolidering (mål: beholde remisjon, fjerne restceller)

Samme medikamenter som induksjon, men justert dose/tidspunkt. Varer flere måneder.

3. Vedlikehold (høy residdrisiko)

Lavere doser over lengre tid (opptil 1 år). Ofte: ATRA alene eller ATRA + kjemoterapi (6-MP, metotreksat).

Ved refraktær APL: benmargstransplantasjon + støttende behandling.

Diagnostikk

• Blodprøver/benmargsbiopsi: celleutseende/telling
• Karyotyping + FISH: kromosomanalyse
• PCR: genendringer (PML-RARα)

APL vs. standard AML-behandling

AML: kjemoterapi, kirurgi, stråling, målrettet terapi, stamcelletransplantasjon. Disse kan være DØDELIGE for APL-pasienter pga. koagulasjonsrisiko. Riktig diagnose = livreddende.

Behandlingsbivirkninger

ATRA	ATO (Arsentrioksid)
Hodepine, feber, tørr hud/munn, utslett, hovne føtter, munnsår, kløe, irritert øyne, tretthet, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, nummenhet/prikking, hjerterytmeforstyrrelser	Differensieringssyndrom (begge): Leukemiceller frigjør kjemikalier → pustevansker, væskeoppbygging (lunger/hjerte), lavt blodtrykk, nyreskade. Ofte i første uker eller ved høyt hvite blodlegemer.

Utsikt (Overlevelse)

Data 2021:

• ATRA + ATO: 97 % 2-års APL-fri overlevelse
• ATRA + kjemoterapi: 90 % 2-års APL-fri overlevelse

Uten behandling → død av blødning/infeksjon. Ved APL-mistanke: start behandling UMIDDELBART.

Oppsummering

APL = AML-undertype forårsaket av PML-RARα-fusjonsgen → opphopning umodne promyelocytter. Behandles UNIKT med ATRA-baserte regimer (IKKE standard AML-kjemo). Svært god prognose ved riktig, tidlig behandling.