Akutt promyelocytisk leukemi:Hva bør du vite?

APL er en form for AML, en blodkreft som påvirker en persons benmarg. Benmarg inneholder stamceller, som er celler som kan utvikle seg til forskjellige andre typer celler. Stamceller i benmargen utvikler seg til blodceller, slik som:

• røde blodceller, som frakter oksygen rundt i kroppen
• hvite blodlegemer, som hjelper til med å bekjempe infeksjoner
• blodplater, som bidrar til å danne blodpropp

Hvis en person har APL, overproduserer benmargen deres en underutviklet form for hvite blodceller kalt en promyelocytt. Disse promyelocyttene bygges opp inne i benmargen, noe som fører til en underproduksjon av friske hvite blodlegemer.

Symptomer på APL

En person som har APL kan oppleve ulike symptomer, inkludert:

• en blek hudfarge på grunn av anemi, som kanskje ikke er tydelig hos personer med mørkere hud
• tegn på blødning på grunn av lave blodplatenivåer, som blåmerker, langvarig blødning eller ørsmå misfargede flekker på huden
• tretthet
• mild feber
• hovne eller blødende tannkjøtt
• hyppige, mindre infeksjoner
• tap av matlyst
• uforklarlig vekttap
• ubehag i bein eller ledd
• en forstørret milt
• en forstørret lever
• nevrologiske symptomer, som hodepine, forvirring eller synsforandringer
• neseblod
• blod i urinen
• overdreven menstruasjonsblødning
• langsom tilheling fra skader

Årsaker til APL

APL oppstår på grunn av en mutasjon i en persons gener. Gener inneholder informasjon som en person arver fra foreldrene sine. Noen gener inkluderer informasjon for produksjon av spesifikke proteiner.

Cellene i kroppen inneholder kromosomer, som er lange DNA-tråder som inneholder en persons gener.

Når en person har APL, bytter PML-genet på kromosom 15 og RARA-genet på kromosom 17 genetisk materiale. Denne prosessen er kjent som translokasjon. Under translokasjon smelter en del av PML-genet sammen med en del av RARA-genet. Dette sammensmeltede genet skaper proteinet PML-RARα.

Vanligvis hjelper proteinet som PML-genet produserer til å forhindre at celler deler seg eller vokser for raskt. Proteinet som RARA-genet produserer hjelper hvite blodceller til å modnes forbi promyelocyttstadiet.

PML-RARα-proteinet forstyrrer imidlertid funksjonene til begge disse proteinene. Som et resultat kan ikke promyelocyttene modnes til hvite blodceller, og de formerer seg raskt. Promyelocytter bygges opp inne i benmargen, noe som forstyrrer produksjonen av friske hvite blodlegemer.

Noen ganger kan translokasjon mellom RARA-genet og andre gener forekomme. PML-RARA-genfusjoner utgjør imidlertid opptil 98 % av alle APL-tilfeller.

Lær mer om potensielle risikofaktorer for å utvikle AML.

Er APL arvelig?

Nei, en person kan ikke arve APL. APL er resultatet av en somatisk mutasjon. En somatisk mutasjon er en abnormitet som oppstår i en persons gener etter unnfangelse og som ikke går fra forelder til barn.

APL kan også oppstå som følge av tidligere kreftbehandlinger. Strålebehandling og kjemoterapi kan føre til at en person utvikler en form for APL kalt terapirelatert APL. Terapierelatert APL er spesielt sannsynlig hvis en persons kreftbehandling involverer en type medisin som kalles topoisomerase II-hemmere.

Lær om andre typer leukemi og om de er arvelige.

Behandling for APL

Behandlingen for APL er annerledes enn for andre former for AML. Vanlige kjemoterapimedisiner dreper promyelocytter, og får dem til å frigjøre proteiner som fører til ukontrollerbar blodpropp og blødning. Dette kan føre til at en person utvikler koagulasjons- eller blødningskomplikasjoner, som potensielt kan føre til døden.

Ifølge American Cancer Society , involverer behandlingen for APL vanligvis tre stadier:

1. Induksjon

Målet med induksjonsstadiet er å redusere antall APL-celler, noe som til slutt fører til remisjon. Remisjon er når det er ingen eller svært lave nivåer av kreftceller.

Et medikament kalt all-trans retinsyre (ATRA) kan hjelpe promyelocytter til å modnes til hvite blodceller ved å eliminere PML-RARα-proteinet. Som en frittstående behandling kan ATRA-behandling føre til remisjon hos minst 80 % av personer med APL. Ytterligere behandling er imidlertid nødvendig for at remisjon skal vare langvarig.

ATRA-behandling skjer vanligvis sammen med ett av følgende:

• arsentrioksid (ATO), som leger kan gi sammen med gemtuzumab ozogamicin til personer med APL som sannsynligvis vil komme tilbake etter behandling
• kjemoterapi med et antracyklinlegemiddel, som daunorubicin eller idarubicin, med tillegg av cytarabin hvis risikoen for tilbakefall er høy
• kjemoterapi og ATO-behandling

Induksjonsbehandling fortsetter vanligvis til en person er i remisjon, noe som kan ta opptil 2 måneder . En lege kan ta en benmargsbiopsi etter 1 måned for å se etter remisjon.

Lær mer om AML-behandling.

2. Konsolidering

Konsolidering kan bidra til å holde en person i remisjon fra APL. Det kan også bidra til å fjerne eventuelle gjenværende APL-celler. En person vil generelt motta de samme medikamentene som de hadde i induksjonsfasen. Imidlertid kan doseringen eller tidspunktet for behandlingen endres.

Konsolideringsfasen tar vanligvis flere måneder avhengig av hvilken behandling en person tar.

3. Vedlikehold

Hvis en person har høyere risiko for at APL kommer tilbake, kan de kreve videre behandling etter konsolidering. Vedlikeholdsterapi innebærer at en person får lavere doser medikamenter over en lengre periode.

De vanligste behandlingene for vedlikeholdsbehandling er ATRA alene eller ATRA med kjemoterapi – enten 6-merkaptopurin (6-MP), metotreksat eller begge deler.

En person kan fortsette vedlikeholdsbehandlingen i opptil ett år.

Hvis en persons APL ikke forsvinner med behandling, kan de velge å ha en benmargstransplantasjon. En person kan også motta støttende behandling for sine APL-symptomer.

Diagnostiserer APL

En lege kan bruke visse tester for å diagnostisere noen med APL. Disse testene inkluderer:

• Beinmargsbiopsier og blodprøver: Disse ser på utseendet og antallet av en persons blodceller.
• Karyotyping og fluorescens in situ hybridisering (FISH) tester: Disse ser på en persons kromosomer.
• Polymerasekjedereaksjon (PCR)-tester: Disse ser etter endringer i strukturen eller funksjonen til en persons gener.

Lær om benmargsbiopsier for AML.

Forskjeller mellom APL og AML

Selv om APL er en form for AML, er det visse forskjeller i måten leger behandler det på. Behandlinger for AML kan forårsake livstruende komplikasjoner for noen med APL. Leger kan behandle AML bruker :

• kjemoterapi
• kirurgi
• strålebehandling
• målrettet medikamentell behandling
• stamcelletransplantasjoner

Komplikasjoner av APL

Uten behandling kan blødninger og problemer med blodpropp på grunn av APL være livstruende. I tillegg kan visse bivirkninger utvikle seg på grunn av APL-behandling. Disse bivirkningene inkluder :

Differensieringssyndrom

Både ATRA og ATO kan forårsake differensieringssyndrom. Denne bivirkningen oppstår når leukemicellene frigjør kjemikalier i blodet, noe som kan resultere i:

• pusteproblemer
• en opphopning av væske i lungene, rundt hjertet og i andre deler av kroppen
• lavt blodtrykk
• nyreskade

Differensieringssyndrom oppstår vanligvis i de første ukene av APL-behandling. Det kan også utvikle seg hos personer med høyt antall hvite blodlegemer.

Outlook

Informasjon fra 2021 bemerker at 2-års APL-fri overlevelse for en person som fikk ATRA-ATO-behandling var 97 %. 2-års APL-fri overlevelse for en person behandlet med ATRA-kjemoterapi var 90 %.

Men uten behandling vil APL vanligvis resultere i død på grunn av blødning eller infeksjonsrelaterte komplikasjoner. Det er viktig at en person som har APL-symptomer snakker med legen sin umiddelbart.

Sammendrag

Akutt promyelocytisk leukemi er en form for AML som oppstår på grunn av en mutasjon i en persons gener som forårsaker opphopning av promyelocytter. Denne overproduksjonen av promyelocytter fører til en reduksjon i friske hvite blodceller.

APL reagerer godt på behandling. Men uten behandling kan APL føre til blødnings- og infeksjonsrelaterte komplikasjoner. En person som har APL-symptomer bør snakke med legen sin snarest.