Hjem >> Medisin >> Bindevevs Nedfall | Bortezomib Ps- kan være et mulig Treatment

Bindevevs Nedfall | Bortezomib Ps- kan være et mulig Treatment

Golden Retriever muskeldystrofi (GRMD) er en genetisk myopati tilsvarer Duchenne muskeldystrofi (DMD) hos mennesker. Muskelatrofi er kjent for å være assosiert med degradering av dystrophin-glykoprotein kompleks (DGC) via ubiquitin-proteasome veien.

I en nylig publisert studie, etterforskerne sett på effekten av behandling med bortezomib på muskelfibrene av GRMD hunder. Hundene behandlet med proteasominhibitor bortezomib (TD- behandlet) ble sammenlignet med kontrollhunder (CD). Farmakodynamikk ble evaluert ved å måle hemming av 20S proteasome aktivitet i fullblod etter treatment.Immunohistochemical studiene ble utført på muskel biopsi prøver å evaluere redning av dystrophin og dystrophin assosierte proteiner i musklene GRMD hunder behandlet med bortezomib. Skjelettlidelser vev fra TD hadde lavere nivåer av bindevev deponering og inflammatorisk celleinfiltrasjon enn CD som bestemmes av histologi, kollagen morfometri og ultrastructural analyse. CD viste økt ekspresjon av fosfo-NF? B og TGF-en, noe som tyder på en sterkere aktivering av anti-apoptotiske faktorer og inflammatoriske molekyler og økt avsetning bindevev, respektivt. Immunhistokjemisk analyse viste at dystrofin var ikke til stede i det sarkoplasmamembranen til noen av gruppene. Men bortezomib-TD viste høyere uttrykk for - og -dystroglycan, noe som indikerer en forbedret sykdom histopatologi fenotype?. Signifikant inhibering av 20S-proteosomet aktivitet ble observert en time etter administrering bortezomib i den siste syklusen når dosen var høyere. Proteasomhemmere kan således forbedre utseendet av GRMD muskelfibre, minske bindevev avsetning og redusere infiltrasjonen av inflammatoriske celler. I tillegg kan proteasomhemmere redde noen dystrophin assosierte proteiner i muskelen fiber membran.

Bosutinib (SKI-606) er tredje generasjon tyrosinkinasehemmer av Bcr-Abl, konstitutivt aktiv tyrosin kinase som følge av Philadelphia kromosom abnormitet i CML. Bosutinib hemmer også kinaser i Src familien, inkludert Src, Lyn, og HCK. Ifølge mange forskningsrapporter, er Bosutinib aktivt mot mange imatinib-resistente mutasjoner (16 av 18 imatinib-resistente former av Bcr-Abl i murine myeloide cellelinjer), men ikke aktiv mot T315I og V299L mutasjoner.

ifølge clinicaltrials.gov, det er 3 pågående forsøk på Bosutinib:

BELA: Bosutinib (BOS) versus imatinib (IM) hos pasienter (PTS) med nylig diagnostisert kronisk fase kronisk myelogen leukemi (CP KML)

Study Evaluering SKI-606 (Bosutinib) I Philadelphiakromosompositiv Leukemias.

sammenlign Bosutinib imatinib hos pasienter med nylig diagnostisert kronisk fase Philadelphia positiv KML