EGFR-gensignatur kan forutsi prognose og guide behandling ved lungekreft

En ny studie (presentert ved AACR-IASLC Joint Conference) viser at en 93-gener signatur gir «prediktiv verdi og biologisk innsikt» til EGFR-hæmmer-respons ved lungeadenokarsinom.

Hovedfunn

• Signaturen korrelerer med EGFR-mutasjonsstatus og kan gi prognostisk info utover selve mutasjonsstatusen.
• Korrelerer også med følsomhet for erlotinib og gefitinib (EGFR-målrettede legemidler).
• Kan identifisere pasienter som har nytte av EGFR-behandling – uavhengig av mutasjonsstatus.

Metode

• mRNA-uttrykk analysert i 195 lungeadenokarsinom-prøver (flere microarray-plattformer) + 53 NSCLC-cellelinjer.
• Prøver fra: Univ. Hong Kong, Memorial Sloan-Kettering, Michigan Comprehensive Cancer Center, MD Anderson (BATTLE-studien).
• Kohort: 78 % tidlig stadie (I-II), 57 % røykere, 54 % EGFR-mutasjon, alle behandlingsnæve.
• Kryssvalidering brukt for å teste mRNA-signaturmodell.

Resultater

• 67 % nøyaktighet for EGFR-mutasjon i uavhengig kohort (P=0,014).
• ROC-analyse: AUC 0,95 for cellelinjer (P=2,2E-06).
• Signaturen assosiert med overlevelse i egen datasett (442 tidlig stadie; HR 0,85; P=3,73e-03).
• Gener for endocytose/vesikkelresirkulering oppregulert i EGFR-muterte tumorer; mitotiske gener nedregulert.

Klinisk relevans

BATTLE-studien matcher terapi til tumors genetiske profil. EGFR-signaturen vil bli evaluert som prediktor for respons i BATTLE. Resultater presenteres på ASCO-møtet.