Hva er en aromatasehemmer?
Aromatasehemmere – nøkkelbehandling ved hormonsensitiv brystkreft
Aromatasehemmere (AI) er legemidler som hemmer enzymet aromatase, som konverterer androgener (androstendion, testosteron) til østrogen (estradiol, estron). De er hjørnesteinen i adjuvant og metastasert behandling av hormonreseptor-positiv brystkreft hos postmenopausale kvinner.
Typer aromatasehemmere
| Type | Generisk navn | Varenavn | Mekanisme |
|---|---|---|---|
| Ikke-steroidal, reversibel (Type II) | Anastrozol | Arimidex® | Kompetitiv binding til aromatase |
| Letrozol | Femara® | Mest potent, høyest selektivitet | |
| Steroidal, irreversibel (Type I) | Eksemestan | Aromasin® | Suicid-inaktivering (kvalent binding) |
| Selektiv östrogenreseptor-degraderer (SERD) | Fulvestrant | Faslodex® | Blokkerer + degraderer ER (ikke AI, men sekvensielt alternativ) |
Indikasjoner
- Adjuvant (etter kirurgi): 5–10 år. Enten AI i 5 år, eller sekvens: Tamoxifen 2–3 år → AI 2–3 år (eller omvendt). Valg basert på menopausestatus, risiko, bivirkninger.
- Metastasert: Førstelinje (ofte i kombinasjon med CDK4/6-hemmer: palbociklib, ribociklib, abemaciclib).
- Neoadjuvant: Ved stor tumor / inoperabel for å downsizje.
- Forebygging: Anastrozol/eksemestan reduserer risiko hos høyrisk kvinder (IBIS-II, MAP.3).
Bivirkninger
| Vanlige | Alvorlige / Langtid |
|---|---|
| Leddegikt/artralgi (myalgi), varmebølger, utmattelse | Osteoporose / frakturrisiko (BMD-tap ~2–3 %/år) |
| Vaginal tørrhet, atrofi | Hjerte-kar (isovaskulær sykdom, hjerteinfarkt – usikker signifikans) |
| Hodetåke, humørsvingninger | Kolesetroløft |
Overvåking og forebygging av bivirkninger
- DXA-skanning (benmassemasse) ved start, så hvert 1–2 år.
- Kalsium (1000–1200 mg/dag) + D-vitamin (800–2000 IE/dag).
- Bisfosfonat (zoledronsyre, alendronat) / denosumab ved osteoporose / høyt frakturrisiko.
- Lipidprofil, blodtrykk, blodsukker årlig.
- Gynkologisk oppfølging (vaginal östrogen lokalt ved atrofi – systemisk opptak minimalt).
Tamoxifen vs. AI
- Tamoxifen (SERM): Førstelinje premenopausale. Øker risiko for tromboemboli, endometriumkreft, katakt. Bevarer benmassemasse.
- AI: Kun postmenopausale (eller premenopausale + OVS/gnrh-analog). Bedre effektivitet, færre tromboemboli/endometriumkreft, men mer ben-/leddplager.
Naturlige alternativer (fytoöstrogener, flavonoider)
Fytoöstrogener (soya, rødkloverk, lignaner), kvercetin (epler, løk), resveratrol (druer) har svakt östrogen-modulerende effekt. Ikke dokumentert som erstatning for AI i kurativ setting. Kan ha plass som kosttilskudd / livsstil, men alltid i dialog med onkolog.