Hva er levodopa (L-DOPA)?

Levodopa (L-DOPA) – hjørnestein i Parkinsonsbehandling

Levodopa er en amino-syre-utledet (fra tyrosin) og den umiddelbare forstadiet til dopamin. Det er det mest effektive legemidlet mot motoriske symptomer ved Parkinsons sykdom (tremor, rigiditet, bradykinesi, postural instabilitet).

Farmakologi

• Blod-hjerne-barriere (BBB): Dopamin krysser IKKE BBB. Levodopa krysser via stor amino-syre-transportør (LAT1).
• Perifer metabolisme: >90 % omdannes til dopamin i periferi av DOPA-dekarboksylase (DDC) → bivirkninger (kvalme, ortostatisk hypotens, arytmi).
• Løsning: Alltid gitt i kombinasjon med perifer DDC-hemmer (karbidopa eller benserasid) som IKKE krysser BBB. Reduserer perifer omdanning, øker tilgjengelighet i hjerne, reduserer dosis/bivirkninger.
• I hjernen: Levodopa → dopamin (via DDC i dopaminerge neuroner / glialceller) → stimulerer D1/D2 reseptorer i striatum.

Historie

• 1950-tallet: Arvid Carlsson (Nobel 2000) viser dopamins rolle, L-DOPA reverserer akinesi hos kaniner.
• 1960–70: Klinisk gjennombrott (Cotzias, high-dose protokoll).
• Oliver Sacks: «Awakenings» (1973) – L-DOPA ved post-encefalitisk parkinsonisme.

Indikasjon og dosering

• Førstelinje ved symptomatisk Parkinsons sykdom (ofte fra diagnose).
• Start lavt (f.eks. 50/12.5 mg x 3), titreres mot effekt/bivirkninger.
• Formuleringer: Standard (hurtigfrigivelse), kontroller frigivelse (CR/ER), enteral gel (Duodopa® pump), injiserbar (foslevodopa/foskarbidopa – under utprøving).

Bivirkninger

Tidlig / Dosisrelatert	Sen / Langtidsrelatert
Kvalne, oppkast	Dyskinesier (koreoatetotiske, peak-dose / biphasisk)
Ortostatisk hypotens	Motoriske fluktuisjoner (on/off-fenomen)
Svimmelhet, hodepine	Psykose / hallusinasjoner (ved høye doser / demens)
Søvnforstyrrelser	Impulskontrollforstyrrelser (spill, kjøp, seksuell atferd) – dopaminagonister mer enn L-DOPA

Avanserte terapiutvalg (ved motoriske komplikasjoner)

• Dyp hjerne-stimulering (DBS) – subthalamisk nucleus / globus pallidus internus.
• Levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG / Duodopa) – kontinuerlig daginfusjon via PEG-J.
• Subkutan apomorfin (pump / pen) – rescuering ved off-perioder.

Kosttilskudd (OTC)

Levodopa finnes som kosttilskudd (ofte fra Mucuna pruriens – bønneplante) markedsført for libido/muskelbygging. Ikke regulert, variabel dosis, ingen klinisk dokumentasjon, risiko for bivirkninger/interaksjoner. Ikke anbefalt. Diskutér alltid med lege.