Xeroderma pigmentosum: Arvelig UV-overfølsomhet med høy kreftsrisiko

Xeroderma pigmentosum (XP) er en sjelden, autosomalt resessiv genetsykdom med defekt nucleotide excision repair (NER) →umulig å reparere UV-skadet DNA. Resultat: ekstrem fotosensitivitet og svært høy risiko for hudkreft tidlig i livet.

Genetikk og patofysiologi

• 8 komplementasjonsgrupper (XPA–XPG + variant XPV/POLH)
• XPA–XPG: Defekt i global genomisk reparasjon (GG-NER) og/eller transkripsjonskoblet reparasjon (TC-NER)
• XPV: Defekt i translesjonssyntese (POLH/eta-polymerase) – milder fenotype
• Bærere (heterozygote) er friske

Klinisk bilde

• Tidlig (spedbarn/barn): Alvorlig solbrann etter minimal eksponering, frekvens, hyper-/hypopigmenterte flekker (poikilodermi), telangiektasier, atrofi.
• Øyne: Fotofobi, konjunktivitt, pterygium, hornhinneskader, katarakt, øyelokknekrose/ektropion.
• Nevrologisk (~25%): Mikrocefali, intellektuell funksjonsnedsettelse, spastisitet, arefleksi, hørselstap, ataksi (XPA, XPD, XPE, XPF, XPG).
• Kreft: Basalcell-, spinocell-, melanom – median debut <10 år. 10 000-ganger økt risiko for ikke-melanhudkreft, 2000-ganger for melanom. Innen 8 mnd ved solutfoldighet.

Diagnostikk

Klinisk mistanke → hudbiopsi for fibroblastkultur: UDS-test (unscheduled DNA synthesis) eller host cell reactivation. Genetisk test (NGS panel) for bekreftelet diagnose og gruppe.

Behandling og håndtering – livslang

• Total UV-unngåelse: Solskjermkler (UPF 50+), bredkrempet hatt, UV-briller, bredbånd solkrem (SPF 50+, fysiske filtre), UV-film på vinduer (hjem/bil/skole).
• Vitamin D: Substitusjon (måles jevnlig) – unngå sol for synthetese.
• Dermatologisk overvåkning: Hver 3–6 mnd (kroppskartlegging, dermatoskopi, foto). Tidlig eksidering av AK/BCC/SCC/melanom.
• Øyenlege: Årlig, lubrikasjon, korrigering av øyelokkavvik.
• Neurologisk: Ved aktuell type.
• Psykososialt: Pasientforeninger (XP Society, XP Norge), nattleirer, skoletilpasning, psykologisk støtte.

Utsikt

Uten streng solbeskyttelse: tidlig død (ofte 20–30-årsalder) pga. metastasert hudkreft. Med optimal beskyttelse fra barndom: normal levealder mulig, men krever livslang vilje og støtte.