Kromosomavvik: Typer, årsaker, diagnostikk og betydning

Hva er kromosomavvik?

Kromosomavvik er endringer i antall eller struktur på kromosomene. Normalt har mennesker 46 kromosomer (23 par). Avvik forekommer ca. 1 av 150 foster, men mange fører til tidlig spontanabort.

To hovedkategorier

1. Numeriske avvik (aneuplodi)

• Trisomi: Ekstra kromosom (3 eksemplarer). Mest vanlig: Trisomi 21 (Downs syndrom), Trisomi 18 (Edwards), Trisomi 13 (Patau).
• Monosomi: Mangler en kromosom i et par. Turner syndrom (45,X) eneste overlevende monosomi.
• Polyplodi: Hele sett med ekstra kromosomer (triplodi 69,XXY – ikke overlevende).

2. Strukturelle avvik

• Delejon: Tap av kromosomsegment (f.eks. 22q11-delejon → DiGeorge/velokardiofasyalt syndrom).
• Duplikasjon: Ekstra kopi av segment.
• Inversjon: Segment vendt 180°.
• Innsetting: Segment innsat et annet sted.
• Translokasjon: Utveksling av segmenter mellom to kromosomer (balansert/ubalansert). Robertsoniansk translokasjon (fusjon av to akrosentriske kromosomer) vanlig ved Downs syndrom.

Når oppstår de?

• Meiotisk (før befruktning): Feil ved celledeling i egg/sædceller → alle celler i fosteret har avviket.
• Mitotisk (etter befruktning): Feil ved tidlig fosterutvikling → mosaicism (blande av normale og avvikende celler). Ofte mildere fenotype.
• Foreldrenes alder: Mors alder >35 år øker risiko for meiotiske feil (spesielt trisomi). Fars alder også relevant (nye mutasjoner).

Diagnostikk

• Prenatalt: NIPT (fostert DNA i mors blod), khorionvillusbiopsi (CVS), amniocentese → karyotypering / mikroarray (CMA).
• Postnatalt: Karyotypering av blod, CMA, FISH.
• Preimplantasjonsdiagnostikk (PGD/PGT-A): Ved IVF.

Rådgivning og alternativer

Ved påvist avvik: Genetisk rådgiving er avgjørende for å forstå prognose, arvelighet, reproduktive valg (fortsette svangerskap, adoptering, donorgameter, PGT). Mange avvik er ikke arvelige (de novo), men foreldre kan være bærere av balanserte translokasjoner.