Hva er Farmakokinetikk?

Når legemidler som er brukt for å behandle eller forebygge sykdom, må doser gis som oppnår de nødvendige konsentrasjoner for den ønskede effekten, men holder seg på nivåer i blodet som ikke forårsaker overdreven toksisitet. Prosessene som bestemmer dette er kollektivt kalt farmakokinetikk. Dette omfatter studier av medikament absorpsjonen inn i kroppen, for å fordeling i hele kroppen, og metabolisme og utskillelse eliminere medikamentet fra kroppen. Mange faktorer bidrar til variasjon i farmakokinetikken til et gitt legemiddel, inkludert alder, kjønn, kroppsvekt, og medisinske forhold. Noen ganger er farmakokinetikken referert til som klinisk farmakokinetikk.

Når et medikament gis på andre måter enn den intravenøse rute middel, må den bli absorbert på tvers av biologiske membraner for å nå blodet. Oftest, refererer dette til orale legemidler absorbert fra den gastrointestinale (GI) kanalen. Prosentandelen av dosen som når blodet etter absorpsjon kalles biotilgjengelighet.

Den vanligste årsaken til en lav biotilgjengelighet er førstepassasjemetabolisme. Alle legemidler absorbert fra mage-tarmkanalen går gjennom leveren først. Her kan medikamenter bli betydelig brutt ned, eller metaboliseres før den når frem blodet. Andre årsaker til redusert oral biotilgjengelighet omfatter ødeleggelse av medikamentet ved mavesyre og for inhibering av absorpsjon av mat. Enkelte legemidler har mettbar absorpsjon, noe som betyr at bare en viss mengde kan absorberes på en gang.
Ad

Når stoffet er i blodet, kan det forbli der, eller gå inn i forskjellige vev i hele kroppen. Distribusjonsvolumet (Vd) er en indikasjon på i hvilken grad et legemiddel distribueres utenfor blodet. Det er et matematisk forhold mellom mengden av medikament i kroppen og konsentrasjonen i blodet. Dette er en virtuell, snarere enn en fysiologisk, volum og uttrykker det volum som ville være nødvendig for å inneholde alt medikament i kroppen på ethvert tidspunkt.

Praktisk talt, er Vd brukes til å beregne en startdose for et legemiddel. Dette er mengden av legemiddel som vil raskt nå effektive konsentrasjoner i blodet. Det er dosen som fyller tanken helt, hvis du vil. En startdose vil være større for legemidler med en stor Vd i forhold til en med en liten Vd.

Halveringstiden av et medikament er den tid det tar for konsentrasjonen i blodet til å minske med en halvdel. Det er vanligvis uttrykt i timer, men for noen medikamenter, kan det være noen få minutter eller så lang som flere dager. Half-life er tatt hensyn til når man skal avgjøre hvor ofte å dosere et rusmiddel. En lengre halveringstid betyr at medikamentet kan gis mindre hyppig.

Flere organer i kroppen har evnen til å bryte ned medikamenter. Dette kalles legemiddelmetabolisme. Organer med metabolske evner inkluderer lever, nyrer, mage-tarmkanalen, og lungene. Selv blodet inneholder enzymer som kan forbrenne narkotika.

De enzymer i leveren som forbrenne narkotika utviklet seg lenge før mennesket tok medisiner med vilje. Disse enzymene inaktiverer giftstoffer som er inntatt utilsiktet, for derved å hindre skader på kroppen. Siden mange medikamenter er derivater av naturlig forekommende stoffer, er de også utsatt for nedbrytning av leverenzymer. Leversykdom, slik som cirrhose eller hepatitt, kan redusere kroppens evne til å metabolisere legemidler.

To separate prosesser preger metabolisme i leveren: fase I reaksjoner og fase II reaksjoner. Fase I reaksjoner vanligvis inaktivere eller avgifte medikamenter. Etter inaktivering, fase II-reaksjoner legge til molekyler som gjør stoffet mer vannløselige. Dette forbedrer legemiddeleliminasjon av nyrene.

Den mest utbredte fase I enzymer i leveren kalles cytokrom P450-enzymer. Enkelte medikamenter kan øke produksjonen av disse enzymer i leveren, hvilket fører til en nedsatt konsentrasjon av medikamentet metaboliseres i blodet. Dette kalles enzyminduksjon. Andre medikamenter kan hemme cytokrom P450-enzymer. Disse stoffene er kalt enzyminhibitorer, og de kan føre til en øket konsentrasjon av medikamentet metaboliseres.

Det siste trinnet i farmakokinetikk er eliminering av stoffet fra kroppen, også kalt utskillelse eller clearance. For de fleste medikamenter, er klaringen en konstant faktor, uavhengig av hvor mye medikament forblir i kroppen. Dette kalles lineær farmakokinetikk. For noen medikamenter, men er klaring kan mettes, vanligvis fordi enzymer kan bare bryte ned en fast mengde medikament på en gang. Legemidler med mett metabolisme og /eller clearance utstilling ikke-lineær farmakokinetikk.

Clearance av narkotika gjøres primært via nyrene. Inaktiverte legemidler utskilles i urinen og tatt ut av kroppen. En reduksjon i nyrefunksjon, enten som følge av alder eller sykdommer som diabetes eller høyt blodtrykk, kan redusere kroppens evne til å eliminere medikamenter. Leveren excretes også narkotika, vanligvis i gallen med eliminering gjennom avføringen.