Acetylkolinesterasehemmere: Virkningsmekanisme, indikasjoner og bivirkninger

Hva er acetylkolinesterasehemmere (AChE-hemmere)?

Acetylkolinesterasehemmere (også kalt anticholinesteraser) er stoffer som hemmer enzymet acetylkolinesterase, som bryter ned acetylkolin i synaptisk spalte. Ved å hindre nedbrytning øker de tilgjengeligheten av acetylkolin – en viktig nevrotransmitter i både sentralt og perifer nervesystem.

Virkningsmekanisme

Normalt: Acetylkolin frigjort fra presynaptisk neuron → binder til reseptorer postsynaptisk → signaloverføring → acetylkolinesterase hydrolyserer acetylkolin → signal ophører.

Med AChE-hammer: Hydrolyse hammet → acetylkolin akkumuleres → forlengd/forsterket kolinerg signaloverføring.

Kliniske indikasjoner

1. Alzheimers sykdom (godkjent indikasjon)

• Donepezil, rivastigmin, galantamin – godkjent for mild til moderat Alzheimers
• Stabiliserer kognisjon, atferd, ADL-funksjon i 6–12 mnd
• Ikke kurativ, men forsinkar institusjonalisering
• Vurderes etter 4–6 uker, så hvert 3. mnd. Avsettes ved manglende effekt/bivirkninger

2. Myasthenia gravis

Pyridostigmin (perifert virkende) forbedrer neuromuskulær overføring – hovedbehandling.

3. Glaukom

Topikale AChE-hemmere (f.eks. ekotiofat) reduserer intraokulært trykk – nå i stor grad erstattet av prostaglandinanaloger.

4. Postoperativt paralytisk ileus / kurarisering

Neostigmin, pyridostigmin reverserer neuromuskulær blokade (ikke-depolariserende blokkere).

5. Andre (off-label/undersøkes)

• Vaskulær demens, Lewy-body demens, Parkinsons demens
• Ataksi, traumatisk hjerneskade

Bivirkninger (kolinerge overstimulering)

• Magesyk, kvalme, diaré
• Økt salivasjon, svetting
• Bradykardi, hypotensjon
• Hodepine, svimmelhet
• Bronkosekretsjon, bronkospasm (forsiktighet ved astma/KOPD)
• Muskelkramper, fascikulasjoner

Ofte doseavhengige, mest uttalt i oppstartfasen. Titrering fra lav dose reduserer bivirkninger.

Kontraindikasjoner/forsiktighet

• Alvorlig bradykardi, AV-blokk, sykussinus-syndrom
• Aktivt magetår
• Astma/KOPD (relativt)
• Epilepsi (kan senke anfallsdrempel)
• Blokkert urinrør (prostatahyperplasi)

Giftrisiko

Organofosfater og karbamater (insektisider, nervgass) er irreparable AChE-hemmere – livstruende ved overdosering. Atropin + oksimer (pralidoxim) som antiddot.

Fremtidige perspektiver

Forskning på selektive AChE-hemmere, multimodale legemidler (f.eks. donepezil + NMDA-antagonist), og tidligre diagnostikk for å starte behandling i prodromal fase.