Tuberøs sklerose – en sjelden genetisk sykdom med tumorer i hjernen og organer
Tuberøs sklerose kompleks (TSC) er en autosomalt dominant arvelig sykdom (eller ny mutasjon) som forårsaker godartede tumorer (hamartomer) i flere organsystemer: hjerne, hud, nyre, hjerte, lunger, øyne. Forekomst: ca. 1:6000–1:10 000 levendefødte.
Genetikk
- TSC1 (kromosom 9q34): Koder for hamartin.
- TSC2 (kromosom 16p13.3): Koder for tuberin.
- Hamartin/tuberin-komplekset hemmer mTORC1 (mechanistic target of rapamycin). Mutasjon → uregulert mTOR → ukontrollert cellevekst / tumor.
- ~ 2/3 nye mutasjoner (de novo), 1/3 arvet. Penetrans ~ 100 %, men uttrykk svært variert.
Hovedmanifestasjoner (Diagnostiske kriterier – 2012 International Consensus)
| Større kriterier | Mindre kriterier |
|---|
| Hypomelanotiske makler («ash-leaf», >3, Woods-lykt) | Tannemaljehypoplasi (≥3 gropper) |
| Ansiktsangiofibrom (adenoma sebaceum) – Debut 3–10 år | Intraorale fibrom (tannkjøtt) |
| Ungueale fibrom (periunguale) – ofte pubertet | Retinale akkumulerte hamartomer |
| Shagreen patch (lærberget hud, rygg/lender) | Nyrencyster (flere) |
| Kortikale dysplasier (tubere) + subependymale knuter (SEN) | Lymfangiomyomatose (LAM) – kvinder |
| Subependymalt gigantcelleastrocyтом (SEGA) – kan blokkere liquor | Multifokale mikronodulære pneumocytehyperplasier |
| Hjertemyom (rhabdomyom) – oftest spedbarn, regredierer | Benvevcyster |
| Nyrangiomyolipom (AML) – kan bløde (Wunderlich syndrom) | |
| LAM (lunger, kvinder) | |
Diagnose: 2 store ELLER 1 store + 2 mindre kriterier = definitiv TSC. Genetisk test (TSC1/TSC2) bekræfter / brukes ved usikkerhet / prænatal.
Nevrologiske symptomer
- Epilepsi: 80–90 %, ofte infantile spasmer (West-syndrom) i spedybarhet. Refraktær hos mange.
- Kognitiv funksjon: Normal intelligens til alvorlig intellektuell funksjonsnedsettelse (korrelerer med tubertall/lokasjon, epilepsitidlighet).
- Atferd / psykiatri: Autisme (40–50 %), ADHD, angst, selvskading.
Behandling – multidisiplinær
- mTOR-hemmere (sirolimus/rapamycin, everolimus): Systemisk: SEGA, AML, LAM, angiofibrom (topisk sirolimus-krem). Revolusjonert behandling siste 15 år.
- Antiepileptika: Valproat, vigabatrin (infantile spasmer), cannabidiol, ketogent kosthold, vagusnervstimulator, epilepsikirurgi (reseksjon av tuber).
- Kirurgi: SEGA (ventrikuloperitonealt shunt / reseksjon), AML > 4 cm (embolisasjon / nefron-sparende reseksjon), hjerte-myom (sjelden).
- Hud: Laser (angiofibrom), solbeskyttelse (hypomelanotiske makler).
- Pedagogisk / habilitering: Tidlig intervensjon, tilpasset skole, ABA, logopedikk, ergoterapi.
- Oppfølging: Årlig MR hjerne (SEGA-vekst), nyre MR/ultralyd (AML), lungfunksjon / HRCT (LAM), øyekontroll, tannkontroll, psykiatrisk vurdering.
Prognose
Levealder normalt ved mild form / god kontroll. Risiko for alvorlige komplikasjoner: SEGA (hydrocephalus), AML-blødning, LAM (respiratorisk svikt), refraktær epilepsi, SUDEP. Livslang, koordinert oppfølging ved sentre med TSC-ekspertise er avgjørende.
