Pyrogentesting: Sikkerhetskontroll av vaksiner og legemidler

Hva er pyrogentesting?

Pyrogentesting er en prosess for å påvise bakterielle endotoksiner (pyrogener) i vaksiner, legemidler og intravenøse løsninger som kan forårsake feber, sjokk eller død ved injeksjon. Obligatorisk i legemiddelproduksjon.

Historisk bakgrunn

1940-tallet: Pasienter fikk høy feber, risting, sjokk etter IV-medisiner. Forskere oppdaget at endotoxiner fra bakterier (som tåler sterilisering) forurenset produksjonen. Når disse kommer direkte i blodstrømmen, omgår de hudens forsvar → hvite blodceller utsetter endogene pyrogener → livstruende feber.

Testmetoder

Kanintest (klassisk, fra 1940)

• Injiserer legemiddel i ørevenen på kaniner
• Måler rektaltemperatur etter 30 min, så 1–3 timer
• Feber = positiv test (pyrogener til stede)
• Flere kaniner samtidig, dosering etter vekt/alder/kjønn
• Ulemper: Dyrt, tidskrevende, dyrevernsmessige bekymringer, kaninene utvikler toleranse

LAL-test (Limulus Amoebocyte Lysate) – moderne standard

• Bruker blod fra hestesko krabbe (Limulus polyphemus)
• Krabbenes blod celler (amoebocyter) reagere sensitivt på bakterielle endotoxiner
• Opptil 100 ganger mer sensitiv enn kanintest
• Raskere, billigere, ingen levende dyr (kun blod)
• Brukes også for medisinsk utstyr (implanter), radiofarmaka, anastetika

Regulering

FDA, EMA og Farmakopéer (USP, EP) krever pyrogentesting for alle sterile legemidler og medisinske enheter. LAL er i dag foretrukket metode.