Målrettet behandling av solide svulster via EphA3-blockade

Forskere har publisert i tidsskriftet Cancer Research at et antistoff mot proteinet EphA3 har antitumor-effekter, noe som åpner for en ny tilnærming til behandling av solide svulster.

EphA3 er normalt kun til stede i embryonal utvikling, men uttrykkes i solide tumorer. Dermed kan et antistoff rettet mot EphA3 være en egnet kandidat for behandling. Kreftceller uten EphA3 kan trives ved å rekruttere og utnytte EphA3-positive stromaceller i svulstemikromiljøet.

Svulstceller sender signaler til omgivelsene for å skaffe blodtilførsel og spre seg. EphA3-uttrykkende stromaceller mottar disse signalene og dannes celler som støtter og skaper blodkärl i tumoren.

I et forsøk med humane prostatakreftceller i musemodell, fant forskere EphA3 i stromaceller og blodkärl rundt svulsten. Behandling med antistoff mot EphA3 (chIIIA4) reduserte tumorveksten vesentlig. Antistoffet skadet tumorblodkärl og forstyrret stromamikromiljøet, noe som førte til kreftcelledød fordi «livsstøtten» ble kompromittert.

Mikromiljøet er så avgjørende for svulstcelleoverlevelse at monoklonale antistoffer mot EphA3 kan fungere som en måte å drepe en rekke solide svulster ved å forstyrre deres mikromiljø.

Foreløpig tester KaloBios Pharmaceuticals anti-EphA3 antistoffet KB004 i en multisenter fase I/II klinisk studie i Melbourne og USA på pasienter med EphA3-uttrykkende blodmaligniteter (AML, MDS, myelofibrose).

En annen spennende forskningsfunn viser at høyt spesialiserte immunceller, kalt naturlige drepeceller (NK-celler), spiller en avgjørende rolle i å drepe melanomceller som har spredt seg til lungene. Disse NK-cellene kan potensielt brukes til å jakte ned og drepe spredt kreft i kroppen.