DNA Metylering | Nnmt Knockdown Beskytter mot Diet-Induced Obesity
nikotinamid N-metyltransferase (Nnmt) methylates nikotinamid bruker SAM som en methyl donor og genererer S-adenosylhomocystein (SAH). SAM har to hovedfunksjoner: på hånden, og gir propylamin grupper for polyamine biosyntese; på en annen side, donerer metylgrupper til substrater inkludert histoner. NNMT er den sterkest gjensidig regulert gen når man sammenligner genuttrykk i hvitt fettvev (WAT) fra adipose specificLenalidomide GLUT4-knockout eller adipose spesifikke GLUT4-over uttrykker mus med sine respektive styrer.
Nylig er det en rapport som NNMT ekspresjon økes i WAT og lever av overvektige diabetiske mus og. Nnmt knockdown i WAT og lever beskytter mot diett-indusert fedme ved å styrke celle energiforbruk. NNMT hemming øker adipose SAM og NAD1 nivåer og opp regulerer ODC og SSAT aktivitet samt Agi-5198expression, på grunn av effektene av NNMT på histone H3K4 metylering. Direkte bevis for økt polyamine fluks som følge av NNMT hemming inkluderer forhøyet urinutskillelse og adipocyte sekresjon av diacetylspermine. NNMT hemming øker oksygenforbruket i en ODC-, SSAT- og PAO-avhengig måte.
For å oppsummere, er NNMT en roman regulator av histon metylering, polyamine fluks og NAD1 avhengig SIRT1 signalering, og er et unikt og attraktivt mål for behandling av fedme og type 2 diabetes.
hemodynamisk forstyrret strømning er kjennetegnet ved strømningsdeling, transiente strømningsreverseringer, og en gjennomsnittlig lav skjærkrefter som definerer atherosusceptible regionale miljø. Flow-indusert histon modifikasjon og mirnas har vist seg å forme endoteliale fenotype identiteter, men differensial DNA-metylering respons til forskjellige strømningsprofiler påtreffes in vivo, og deres in vitro gjentagelse ikke er blitt adressert. DNA-metylering er en av de kritiske epigenetiske mekanismene som kontrollerer genekspresjon. I virveldyr, oppstår DNA metylering på karbon 5 av cytosin i CpG dinukleotider (5mC).
Differensial CpG nettstedet metylering ble målt ved metylering spesifikk PCR, bisulfitt pyrosekvensering og restriksjonsenzym-PCR. Epigenetisk plastisitet inkludert DNA-metylering /demetylering dynamikk kan være viktig for cellulære tilpasnings responser inkludert endothelial fenotype identitet i forskjellige arterielle hemodynamiske miljøer. DF-indusert hypermethylation undertrykker betydelig KLF4 transkripsjon og regulerer nedstrøms mål NOS3, trombomodulin (THBD) og MCP-en.
Disse dataene er det første gang påvist endringer i DNA metylering indusert av fysiologiske karakteristikker av flyt og støttes av stabile målinger i endotelceller isolert fra in vivo-regioner av hemodynamiske DF og UF hos svin aorta. Konsekvensene av økt DNA metylering av hemodynamisk DF inkluderer hemming av KLF4 uttrykk som fjerner en grad av beskyttelse mot de pro-inflammatoriske stier som fører til atherogenesis.
Tidligere:Medical Device | Velge den beste Medical Device Companies
Neste:Supply Chain | Hvordan medisinske selskaper som kan forbedre logistikk Operation
-
-
-
-
Tidligere:Medical Device | Velge den beste Medical Device Companies
Neste:Supply Chain | Hvordan medisinske selskaper som kan forbedre logistikk Operation
