Høyt DHEA (DHEA-S): Årsaker, symptomer, lav DHEA, testing og klinisk betydning

DHEA (dehydroepiandrosteron) og dets sulfateste **DHEA-S** er de mest abundante steroidhormonene i kroppen. Produsert primært i **binyrebarken (zona reticularis)**, litt i gonader (testikler/eggstokker) og hjerne. DHEA-S er stabilere (lengre halveringstid, ingen diurn variasjon) og er den standardmålte formen. Nivået topper ca. 20–25 år, så faller progressivt med alderen («adrenopause»).

Hva betyr høyt DHEA-S?

Et høyt nivå (over aldersjusterte referansegrenser) kan indikere:

1. Binyrepatologi

• Binyrekreft (adrenokortikalt karsinom): Svært sjeldent, men DHEA-S ofte *mye* høyt (> 700–1000 µg/dL / 19–27 µmol/L). Ofte med cortisol/androgen eksess (Cushing + virilisering).
• Godartede binyresvulster (adenomer): Androgenproduserende. Kan gi isolert høyt DHEA-S.
• Medfødt binyrebarkhyperplasi (CAH) – ikke-klassisk (late-onset): Ofte 21-hydroxylase mangel (CYP21A2). Akkumulerer presursorer → høyt 17-OHP, androstendion, DHEA-S. Debut ofte pubertet/voksen: hirsutisme, akne, uregelmessig menstruasjon, infertilitet. Screening: 17-OHP (basal + post-ACTH).

2. Polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

• Mest vanlig årsak til høyt androgen (inkl. DHEA-S) hos kvinner i fertil alder.
• Rotterdam-kriterier (2 av 3): Oligo/anovulasjon, klinisk/biokjemisk hyperandrogenemi, polycystiske ovarium (US).
• DHEA-S er ofte moderat hevet (ofte 2–4 ganger øvre referanse), mens testosteron kan være normal/høyt. Androstendion ofte høyt.
• Insulinresistens driver ovarial androgenproduksjon + reduserer SHBG → mer fritt testosteron.

3. Andre tilstander

• Ovarialtumor (arrhenoblastom, sertoli-leydig celle tumor – sjeldne, mye høyt testosteron/DHEA-S).
• Medikamenter: DHEA-tilskudd (selvmedisinering), anabole steroider, visse antiepileptika (valproat, karbamazepin – kan øke), glukokortikoider (kan stimulere ACTH → DHEA-S).
• Stress (akutt): ACTH-drevet økning – midlertidig.

Symptomer ved høyt DHEA / androgenekseess (kvinner)

• Hirsutisme: Hårvekst i mønster som mann (ansikt, hake, bryst, rygg, buk, lår) – Ferriman-Gallwey score > 8.
• Akne: Syklisk, kystisk, kjeve/hake/rygg.
• Androgenetisk alopesia: Uttynning bitemporalt / vertex (mannsmønster).
• Menstruelle forstyrrelser: Oligomenoré / amenoré / anovulasjon.
• Infertilitet: Anovulasjon, endometrial receptivitet.
• Stemnesenkning, klitorismegali (ved mye høye nivåer).
• Menn: Ofte asymptomatiske. Ved mye høyt: gynekomasti, testikulær atrofi (feedback-undertrykking av LH/FSH).

Lavt DHEA-S – hva betyr det?

DHEA-S synker naturlig med alder (2 % per år etter 30). Patologisk lavt (< 10–20 % av aldersnorm) kan indikere:

• Addisons sykdom (primær binyresvikt): Lavt cortisol, høyt ACTH, hyponatremi, hyperkalemi, hyperpigmentering. Akutt krise = livstruende.
• Hypopituitarisme (sekundær binyresvikt): Lavt ACTH → lavt cortisol *og* lavt DHEA-S. Ofte flere hypofysehormoner påvirket.
• Åldringsrelatert: «Adrenopause» – diskuteres om det har klinisk betydning (libido, bein, muskel, kognisjon, immun).
• Kroniske sykdommer: SLE (lupus), HIV/AIDS, kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS), Crohns sykdom, alvorlig depression, anoreksi nervosa.
• Medikamenter: Glukokortikoider (undertrykker ACTH → lavt DHEA-S), estrogen (øker SHBG, reduserer fritt androgen), OCP.

Symptomer ved lavt DHEA (binyresvikt)

• Uforklarlig vekttap, tretthet, muskelsvakhet
• Kvalme, oppkast, magesmerter, diaré
• Ortostatisk hypotensjon, svimmelhet, synkope
• Saltsug, dehydrering
• Hyperpigmentering (Addison: huder, sårkanter, tannkjøtt, håndflater)
• Lavt libido, erektil dysfunksjon, vaginal atrofi
• Osteoporose, redusert muskelmasse

DHEA-testing – hvordan og når

• Analyse: DHEA-S (sulfat) i serum. Stabil, ikke diurn variabilitet. Ikke nødvendig fastende.
• Indikasjoner:
  1. Viriliserende tegn hos kvinner/barn (hirsutisme, akne, alopesia, amenoré, klitorismegali, tidlig pubertas).
  2. Mistanke om binyresvulst (CT/MR indikert ved DHEA-S > 700 µg/dL / 19 µmol/L).
  3. Vurdering av binyrefunksjon (Addison, hypopituitarisme) – *kombinert med cortisol/ACTH/stimuleringstest*.
  4. PCOS arbeid (sammen med testosteron, androstendion, 17-OHP, SHBG, LH/FSH, insulin/HOMA-IR).
  5. Tidlig pubertas hos gutter (perifer prekok pubertas – testosteron + DHEA-S høyt, LH/FSH lav).
• Ofte kombinert med: Testosteron (total/fritt), androstendion, 17-OHP, SHBG, cortisol (morgen), ACTH, LH, FSH, prolaktin, TSH, insulin, glukose.

Tolkning av resultater

Resultat	Tolkning	Neste steg
Normal (aldersjuster)	Binyrebark fungerer normalt	Ingen videre oppfølging nødvendig
Moderat høyt (1–3 x øvre ref)	PCOS, ikke-klassisk CAH, stress, medisiner, idiopatisk	17-OHP, testosteron, androstendion, SHBG, insulin, US ovarium. ACTH-stim test ved mistanke CAH.
Markert høyt (> 3–5 x øvre ref / > 700 µg/dL)	Binyresvulst (adenom/karsinom), ovarialtumor, eksogen DHEA	CT/MR binyrer/ovarium. Endokrinolog henvisning. Biopsi *ikke* forut for kirurgi (risiko spredning).
Lavt (< nedre ref / < 10 % av aldersnorm)	Binyresvikt (primær/sekundær), alder, kronisk sykdom, glukokortikoidbehandling	Morgen-cortisol, ACTH. Hvis cortisol lav + ACTH høyt → Addison (primær). Hvis lavt ACTH → hypopituitarisme (MRI hypofys). Stimuleringstest (Synacthen).

DHEA-supplementering – evidens og risiko

• Markedsført som «ungdomsbrønn», libidøforsterker, muskelbygger, immunbooster, antidepressivum.
• Evidens: Svak for de fleste påstander. Noen små studier viser moderat forbedring av libido/hud/kroppsammensetning hos *eldre med lavt DHEA-S*, men ikke hos unge/normale.
• Risikoer: Androgene bivirkninger (akne, hirsutisme, alopesia), östrogene bivirkninger (gynekomasti, brystsmerter), leverpåvirkning, lipidendringer, interaksjon med hormonterapi, insulin, blodfortynnere. Kan trigge hormonsensitive krefter (bryst, prostata).
• Regulering: I Norge: Legemiddel (krever resept). I USA: Kosttilskudd (DSHEA) – uregulert kvalitet.
• Anbefaling: **Ikke bruk uten legepålegging og overvåking.** Kun ved dokumentert lavt nivå + symptomer, og da under specialistkontroll.

Kliniske perler

• Mål alltid **DHEA-S** (ikke DHEA) – stabilere, bedre standardisert.
• Referanseverdier **må være alders- og kjønnsspessifikke** – en 20-åring har 10 ganger høyere enn en 70-åring.
• Isolert høyt DHEA-S *uten* kliniske tegn på virilisering / Cushing: Ofte ingen patologi. Gjenta om 3–6 mnd.
• PCOS: DHEA-S er *en* av flere androgenmarkører – ikke diagnostisk alene.
• CAH screening: 17-OHP basal → hvis grenseverdi / høyt → ACTH-stimuleringstest (250 µg tetrakosaktyd i.v./i.m., måling 0 og 60 min).
• Binyreincidentalom (funnet ved bilde av annen årsak): Mål DHEA-S, cortisol (DST 1 mg), metanefriner, aldosteron/renin – uavhengig av størrelse > 1 cm.