Ornitintranskarbamylase-mangel (OTC-mangel): Sjelden metabolsk krise
OTC-mangel er en X-koblet arvelig metabolsk sykdom (urea-syklus-defeckt) som fører til livstruende hyperammonemi (forhøyet ammoniakk i blodet). Enzymet ornitintranskarbamylase katalyserer omsettingen av karbamoylfosfat + ornitin → citrullin i levermitochondrier. Defekt → ammoniakk akkumuleres → nevrotoksisitet.
Genetikk og arvegang
- Gen: OTC (kromosom Xp21.1). Over 400 mutasjoner beskrevet.
- X-koblet resessiv: Gutter (XY) alvorlig rammet; jenter (XX) varierende uttrykk p.g.a. X-inaktivering (lyonisering).
- De novo-mutasjoner forekommer. Bærermødre kan ha milde symptomer.
Kliniske presentasjoner
| Form | Debut | Symptomer | Prognose |
|---|
| Neonatal (alvorlig, gutter) | 24–48 timer | Slapphet, spisingssvikt, temperaturinstabilitet, hyperventilasjon, anfall, koma, død | Dårlig uten ultra-raske hemodialyse. Ofte varig hjerneskade. |
| Sen debut (barn/voksne) | Spesiell alder – voksen | Episodisk: kvalme,spy, hodepine, forvirring, ataksi, irritabilitet, psykiatriske symptomer. Utløst av: infeksjon, fasting, høy proteinintak, stress, steroid, valproat. | Bedre ved tidlig diagnose og behandling. Kan leve normalt liv. |
| Asymptomatiske bærere (kvinner) | Ofte aldri | Kan ha episodisk hyperammonemi ved stress/graviditet/postpartum. | God ved overvåking. |
Diagnostikk
- Plasma-ammoniakk (arterielt best, venøst akseptabelt hvis håndtert raskt/iskoldt). Markant forhøyet (> 200–1000 µmol/L).
- Aminosyrepør (plasmas/urin): Forhøyet glutamin, alanin; lavt citrullin, arginin; forhøyet orotat i urin (spesifikt for OTC/CPS1-mangel).
- Enzymaktivitet i leverbiopsi (historisk).
- Genetisk testing (OTC-sekvensering): Gullstandard – bekrefter diagnose, muliggjør fosterdiagnostikk og bærertesting.
Behandling – livslang
- Akutt hyperammonemi: Hemodialyse (mest effektivt fjerner ammoniakk), IV arginin/natriumbenzoat/natriumfenylbutyrat (alternative nitrogen-ekskresjonsveier), proteinrestriksjon, glukose/insulin (anabolisme), unngå valproat.
- Kronisk forvaltning:
- Lavprotein-kost (individuelt tilpasset, essensielle aminosyrer dekkes).
- Nitrogen-skavengere: Natriumfenylbutyrat (Buphenyl®) eller glyserolfenylbutyrat (Ravicti®) daglig.
- Arginin-supplementering (forutsetter at OTC ikke er total blokkering).
- Unngå fasting, høyt protein, valproat, steroidkurs.
- Sykedagsplan: Øk skavengere, null protein, kontakt metabolsk team ved infeksjon/katabolisme.
- Overvåking: Regelmessig ammoniakk, aminosyrer, leverstatus, vekst, neuroutvikling.
- Levertransplantasjon: Kurativ for metabolsk defekt (normaliserer ammoniakk), men krever livslang immunsuppresjon. Aktuelt ved alvorlig neonatal form eller refrakter hyperammonemi.
Nyfødtsscreening
I Norge/USA/EU: Tandem masspektrometri (MS/MS) på tørrblodprøve (Guthrie-kort) måler forhøyet glutamin/arginin-ratio eller citrullin. Tillater diagnose før symptomer debuterer – avgjørende for outcome.
