Superantigener – immunologisk «overkjøring», sykdommer og klinisk betydning

Superantigener (SAg) er **proteiner (ofte bakterielle/virale) som binder MHC klasse II på antigenpresenterende celler (APC) UTENAVFOR det konvensjonelle peptidbindingssporet, og samtidig binder spesifikke Vβ-segmenter på T-celle-reseptoren (TCR)**. Dette aktiverer **5–20 % av alle T-celler** (vs. 0,001–0,0001 % for konvensjonelle antigener) → massiv cytokinstorm → systemisk sykdom.

Mekanisme (konvensjonell vs. superantigen)

• Konvensjonelt: APC internt prosesserer antigen → peptid presentert i MHC-II groove → spesifikk TCR kjenner peptid-MHC kompleks → klonell ekspansjon (spesifikk).
• Superantigen: SAg binder **utenfor** peptid-groove på MHC-II (α-kjede) + spesifikk Vβ-domene på TCR → **polyklonell aktivering** av alle T-celler med den Vβ-familien → massiv utskillet av IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-1, IL-6 → systemisk inflammasjon, støt, feber, multiorgansvikt.

Viktige bakterielle superantigener

Virale superantigener

• Muss musk herpesvirus (MMTV) – sag (superantigen) – mamma tumor virus.
• Rabies virus glycoprotein – superantigen-egenskaper.
• EBV, CMV – pektin-lignende, men mindre karakterisert som klassiske SAg.

Kliniske syndromer

• Toksisk sjokksyndrom (TSS): Feber > 38,9°C, utslett (solbrent-lignende, deskvamere), hypotensjon, multiorganpåvirkning (nyre, lever, blod, CNS). Menstruell (tampon) / ikke-menstruell (sår, postoperative).
• Stafylokokk-matforgiftning: Enterotoksiner (SEA-SEE) termostabile → akutt oppkast/diaré 1–6 t etter inntak. Ingen feber vanligvis.
• Kawasakis sykdom: Feber ≥ 5 d, konjunktivitt, orale endringer, utslett, ekstremitetsendringer, cervikale lymfadenopati. Superantigen (SpeA/YPM) hypotesert som utløser. Hovedårsak til ervervet hjertesykdom hos barn (koronære anevrismer).
• Streptokokk-sepsis / streptokokk-sjokk: SpeA/SpeC → cytokinstorm → DIC, multiorgansvikt.

Behandling

• Kildekontroll: drenering av abscess, fjerning av tampon/fremmedlegeme, debridement (nekrotiserende fasciitt).
• Antibiotika: Penisillin + klindamycin (klindamycin hemmer toksinproduksjon – protein syntesehemmer). Vancomycin ved MRSA-mistanke.
• Immunmodulering: IVIG (intravenøst immunglobulin) – neutraliserer superantigener, blokkerer Fc-reseptorer, modulerer cytokiner. Anbefales ved TSS, Kawasakis sykdom, streptokokk-sjokk.
• Hemodynamisk støtte: væsker, vasopressorer, nyreerstatning ved behov.

Forebygging

• Matlaging/hygiene (stafylokokk-enterotoksiner er termostabile – forhindre vekst).
• Rask behandling av streptokokk-halsbetennelse (penisillin 10 dager) → forhindre reumatisk feber / glomerulonephritt.
• Vaksineforskning: konserverte domener, toksin-toider.