Mosaicism: Når celler har ulike kromosomsett
Hva er mosaicism?
Mosaicism (mosaikk) er en tilstand der en individ har to eller flere genetisk ulike cellelinjer opphavet fra én fertilisert eggcelle. Det oppstår pga. feil ved celledeling (mitose) tidlig i embryonalutviklingen. Resultatet: En del celler har normal kromosomsett (46,XX eller 46,XY), andre har avvik (ekstra kromosom, manglende kromosom, strukturendringer). Fordelingen varierer mellom vev og organer.
Vanlige former og fenotyper
| Syndrom / type | Karyotype (mosaikk) | Hovedtrekk |
|---|
| Turner mosaikk | 45,X / 46,XX (eller 46,XY) | Korte kvinner, gonadal dysgenese, lymfedem (hender/føtter), hjertemisdannelser (coarctatio), nyreanomalier. Mildere enn klassisk 45,X. |
| Klinefelter mosaikk | 47,XXY / 46,XY | Menn med små testikler, hypogonadisme, gynekomasti, høye FSH/LH, ufruktbarhet. Ofte mildere fenotype, kan gå udiagnostisert til voksen alder. |
| Down mosaikk | 47,XX,+21 / 46,XX | Mildere fenotype enn trisomi 21: Mindre dysmorfe trekk, lavere risiko for hjertefeil, bedre kognitiv funksjon. Variabel uttrykk. |
| Andre | 47,XYY/46,XY; 47,XXX/46,XX; marker-kromosom mosaikk; ring-kromosom mosaikk | Varierende fenotype avhengig av kromosom og vevfordeling. |
Diagnostikk
- Karyotypering (kromosomanalyse): Standard. Analyserer 20–50 metafaser (blodlympfocytter). Kan glemme mosaikk i lavt nivå (< 5–10 %) eller i vev ikke testet.
- FISH (fluorescens in situ hybridisering): Raskere, kan analysere 100–200 celler, spesifikk for gitt kromosom.
- Kromosomal mikroarray (CMA/SNP-array): Opptriker kopietallsendringer (CNV) og mosaicism ned til ~ 5–10 % nivå. Ikke balanserte omsetninger.
- Vevspesifikk analyse: Hudbiopsi (fibroblastar), buccal swab, urin, sperm – kan vise mosaikk som mangler i blod.
- Preimplantasjonsdiagnostikk (PGT-A) / fosterdiagnostikk (CVS, amniocentese): Mosaicism i trophektoderm/amniocytter krever nøyaktig tolkning (konfinert plasentamosaicism vs. sannt fostermosaicism).
Behandling og oppfølging
- Ingen kur på mosaicism selv (genetisk tilstand i celler).
- Behandling rettet mot manifestasjoner:
- Turner: Østrogenersattning (pubertet), veksthormon (høyde), hjertet/kidney-kontroll, audiometri, autoimmun screening.
- Klinefelter: Testosteronersattning (fra pubertet), fertilitetsvurdering (TESE/mikro-TESE), psykomotorisk oppfølging.
- Down: Tidlig stimulering, hjertedefekt-korreksjon, tyreoid/coeliaki/leves/øye/høre screening, vaksinasjonsprogram.
- Genetisk rådgiving: Viktig for pasient og familie (residivrisiko lav for de novo mosaicism, men gonadal mosaicism kan gi gjentakelse).
Prognose
Svært variert. Avhenger av: Hvilken kromosom, prosentandel avnormale celler, hvilke vev som påvirkes (hjerne, hjerte, gonader kritiske), tilgang på tidlig intervensjon. Mosaicism gir ofte mildere fenotype enn fullt trisomi/monosomi, men kan også gi alvorlige utfordringer.
