Hjem >> Kreft >> Behandling med HDAC hemmere førte til en nedregulering av Østrogen Reseptor Alpha

Behandling med HDAC hemmere førte til en nedregulering av Østrogen Reseptor Alpha

Utseende av HDAC2 og HDAC3 var i tumorer som har negativ hormonreseptor status samt betydelig høyere i mindre differensiert kreft. Videre svulster ved hjelp av god lymfeknute metastaser og Økt forekomst av HER2 viser en signifikant høyere løpetid HDAC2. Til sammenligning et høyere uttrykk for HDAC1 wasfound i hormonreseptor positiv tumors.To vår kunnskap, dette er faktisk første gang den type-1 isoformene HDAC1, -2 og -3 ble undersøkt i fellesskap i samme brystene kreft cohort.Krusche et al.did en Immun histokjemisk analyse av ekspresjonen av HDAC1 og HDAC3 i 200 brystkreft prøver. Mye som våre konklusjoner, fant de et viktig bindeledd mellom positiv HDAC1 uttrykk og positiv hormonreseptor utseende. I motsetning til våre resultater, de dessuten identifisert en korrelasjon på HDAC3 med en god hormonreseptor expression.They identifiserte ingen viktige resultater om koblingen av sertifiserings og HDAC. På samme måte med våre konklusjoner, Zhang et al.Dasatinib

Utstilt lignende resultater om HDAC1, har en økt HDAC1 mRNA uttrykk i hormonreseptor positiv tumors.Most nysgjerrig, er vi i stand til å finne en betydelig høyere uttrykk for HDAC2 og -3 i flere fiendtlige tumortyper. Uttrykk for HDAC2 og -3 var større i dårlig adskilt og hormon-reseptor negative kreftformer, om HDAC2 vi også identifisert en viktig sammenheng med Økt forekomst av HER2. Denne sammenhengen av HDACs og clinco patologiske detaljer, som nivå en mer aggressiv cyste typen, ble avslørt i andre histologiske krefttyper before.In samsvar med dine utfall annen forskning kan også anbefale en reduksjon av østrogen-reseptor ved over uttrykk for HDAC. Mange in vitro undersøkelser analysert reexpression av østrogen-reseptoren etter behandling med Trichostatin A. Zhou et al. Gjennomført en reparasjon av østrogen reseptor mRNA og protein uttrykk. Disse funnene hevder at østrogen reseptor kan undertrykkes av forbedret HDAC aktivitet og fornyet av HDAC inhibitors.Additionally, har flere organisasjoner anmeldt påvirkning av HDAC hemmere i østrogen reseptor positiv brystkreft.

Nedenfor behandling med HDAC hemmere førte til en nedregulering av østrogen reseptor alpha.In forskjell, ble estrogen receptor beta vist seg å øke den antiproliferative potensialet av HDAC-inhibitorer, så vel som apoptose som bedømt ved Duong et al.In vitenskapelige rapporter blanding av HDAC-inhibitorer og hormonterapier demonstrert utgangspunktet resultater. Munster et al.could viser en svarprosent på 19% for din kombinasjon av Vorinostat og TamoxifenIn sammenligning er monoterapi med Tamoxifen i metastatisk brystkreft oppnådde bare en svarprosent under 10% .Begge, in-vitro og in vivo studier viser at HDAC2 kan anses som en mulig biomarkør. Marchion et al. Demonstrerte selektiv hemming av HDAC2 i brystkreft vev for å være ansvarlig for hyperacetylation av histoner og protein. I vitenskapelige rapporter svulster ved hjelp HDAC2-uttrykk viste en enda mer acetylert histone status etter behandlinger med doxorubicin og Vorinostat. HDAC2 kan derfor markere vekster ved hjelp av en reaksjon på HDAC inhibitors.Fingolimod

I vanlig melkekjertlene, fant vi en homogen uttrykk for HDAC type I isoenzymer. Lignende resultater blir forklart av forskjellig groups.Despite vår forlenget bemerkning tid vi ikke kunne observere noen prognostisk virkningen av ekspresjonen av noen av HDAC-isoenzymer i denne retrospektive studier. Dette kan skyldes påvirkning av ulike behandlinger regimer i dette øyeblikk, så vel som de mangler grensene for tilstandsspesifikke dødsfall. Andre studier har beskrevet en prognostisk rolle for HDAC1 i brystkreft. Som et resultat av gulning på en TMA, kan en mulig heterogent uttrykk for de analyserte isoenzymer være underrepresented.Altogether, samtalen mellom hormonreseptor status og HDAC uttrykk samt HDAC hemmere er avansert og må vurderes i videre forskning. En overdreven kromosom numberis en funksjon av alle solide svulster og er ofte ledsaget av en hevet frekvensen av kromosom mis-segregering betegnes kromosomsvingninger.