ROLLE BIX02188 i studiet av ERK5

Tumor nekrose faktor-alfa stimulerer uttrykk for VCAM1 innenfor endotelceller. En jevn strøm av fluidet inhiberer denne ekspresjon av VCAM1 ved å blokkere aktivering av JNK. En jevn strøm av fluid (laminær strømning) opprettholder skjærspenning på 12 dyn /cm2. Denne skjærspenning av væsken øker aktiviteten av ERK5 eller BMK1. Dette aktiverer ytterligere ERK1 /2 innenfor de endotelceller. Aktivering av JNK indusert av TNF blir også hemmet av den konstante strømmen. BIX02188 reverserer virkningene av jevn flyt helt. BIX02188 molekyl hjulpet i analysen av veien initiert av TNF innen EU. Dette tyder også på at TNF-mediert veien beveger seg gjennom MEK5 fulgt av ERK5. Den veien mediert gjennom MEK1- ERK1 /2 ikke har noen rolle ved reaksjon genereres av en jevn strøm av fluider. Derav jevn flyt av blod er atheroprotective i naturen [1] sikret atheroprotective arten av jevn flyt kan skyldes økning i overlevelse av endoteliale celler. Den MAPK pathway spiller en viktig rolle i å stimulere celleoverlevelse. ERK5 alternativt kjent som BMK1 eller Big mitogenaktivert proteinkinase Kinase1 stimuleres av skjærspenningen av fluidene. For å studere rollen BMK1 ble aktivert ved MEK5 innenfor endotelceller. Når vekstfaktor er berøvet for mer enn 24 timer, er aktiviteten av caspase-3 økte med 5,2 ganger, og cellen blir bukket til prosessen med apoptose. Når BMK1 aktiveres ved MEK5 levedyktigheten av cellene økes, avtar denne ytterligere hastigheten av apoptose. MEK5 løpet uttrykk undertrykker caspase-3-aktivitet. Fosforylering av antiapoptotic protein, foregår Bad sted på serinrester som ligger i stillingene 112 og 136 som følge av aktivering av BMK1. Dette tyder på at den beskyttende handling av jevn flyt skyldes fosforylering av Bad protein [2] sikret differensiering av nevroner og deres overlevelse er regulert av ERK5 /BMK1 protein. Den vei som involverer aktiveringen av ERK5 er mindre undersøkt i forhold til MAPK-reaksjonsveien som omfatter ERK1 /2. BIX02188 er en hemmer av MEK5-ERK5 sti og dette hjalp i studiet av den fysiologiske rollen ERK5. Den C-terminale av ERK5 er unik og koder for kjernefysiske lokalisering signal. Denne regionen består av to prolin-rike regioner. Det katalytiske kinase domene kodes ved den N-terminale halvdelen av ERK5 [3] [4]. Den veien for aktivering av ERK5 starter fra GPCRs (G-protein-koblede reseptorer) og beveger seg gjennom MEKK2,3 og MEK5.Being en potent hemmer av ERK5 og MEK5, BIX02188 bidratt i studien av effektene av jevn flyt av blod. Det har også bidratt til å bevise at ERK5 er svært viktig for vekst av de nevrale vev.