Hjem >> Medisin >> DNA Metylering | Gransker Justeringer Connected Mot Triggering

DNA Metylering | Gransker Justeringer Connected Mot Triggering

utnytter B-celle transkripsjon program ved å binde seg til flere ulike B-celle transkripsjon element nettsider for å oppnå transformasjon. In vivo, den sterke cellulose lar immunrespons rettet mot EBV udødelig celler begrenser spredning og utvidelse av slike latent infiserte celler i tidlige stadier av infeksjon av en na ve vert eller hos immunsupprimerte menn og kvinner. Studien ing type III latens lymfoblastoidceller er relevant fordi den ikke bare gjør det mulig for undersøkelse av tidlige tiltak i infeksjon og også de effekter som det virale aktivitet utøver på B-celle-funksjon, men i tillegg er en eksepsjonell taktikk for undersøkelse av justeringer som er koblet langs utløsning av ubegrenset spredning av B-celler, like før noen ekstra sekundær transforme genetiske og epigenetiske hendelser finner sted. Mekanismer som B-celle identitet er endret i løpet av denne tilnærmingen mot ubegrenset spredning, utløst av EBV infeksjon, bære kjøp av epigenetiske forandringer. I denne sammenheng, kan DNA-metylering muligens spiller en viktig funksjon, gitt at dette epigenetisk merket deltar i forskriften lating transkripsjonen aktivitet og er anerkjent for å være svært avvikende i mange varianter av EBV tilkoblet Lym phomas og autoimmune sykdommer. Til tross for sin rolle i gen-leder, vil DNA-metylering ikke være bare en mekanisme for transkripsjonen kontroll, men også garanterer genomisk stabilitet. Samarbeidet mellom metylering og transkripsjonen aktivitet har vært mest effektive studert i pro moter regioner, særlig CpG øy forbundet promo meterne, der metylering er vanligvis forbundet med transkripsjonen undertrykkelse. Inne i sammenheng med din hemato poietic program, har DNA metylering profilering avslørt all round større metylering nivåer i lymfoid gren i forhold til myeloid en, og med hensyn til mindre DIF ferentiated stamfedre. Ganske mange forskning har adressert evaluering av DNA-metylering modifikasjoner assosiert med EBV infeksjon av B-celler. Flere av disse har vist at mens den EBV genomiske sekvensen er praktisk talt unmethylated i frie viruspartikler og lymfoblastoid-celler, er sterkt metylert i både Burkitt og Hodgkin lymfomer genomet. Dessuten har DNA metylering status for EBV arrangører blitt grundig studert i forbindelse sammen med aktiviteten av ventetid arrangører. I motsetning til dette, har færre studier adressert ved kjøp av DNA-metylering endringer av vertscellen for varigheten av EBV-mediert transformasjon inn mellom hvilende B-celler, og prolifererende lymfoblaster. EBV påvirker justeringer i det DNA-metylering status ved spesifikke sekvenser, og de er egnet til å påvirke eller modifisere den B-celle-fenotype og funksjon. Det er faktisk følgelig iboende interesse å undersøke i hvilken grad og mekanismene for overtagelse av endringer i DNA-metylering av B-celler etter EBV-infeksjon samtidig som deres potensielle bidrag til fenotypiske endringer i løpet av denne prosedyren. I denne studien undersøkte vi anskaffelsen av DNA-metylering endringer for varigheten av EBV-formidlet transformasjon av hvilende B-celler til lymfoblastoide cellelinjer ved å benytte metylering perle matriser. Vi utelukkende observert betydelig hypometylering på ca 250 gener. Ingen hypermethylation ble funnet. Tidsforløpet analyse indikerte at hypometylering skjer bare når celledeling har startet, noe som tyder på det eksklusive deltakelse av replikering avhengige mekanismer. Gene Ontologi evaluering, sammenlignet med de uttrykk mønstre av forskjellige celle varianter og blant hvilende B-celler, og prolifererende lymfoblaster, høy gjennomstrømning evaluering med tilstedeværelse av transkripsjon problemet bindingsmotiver og belegget viste at de fleste genene som gjennomgår hypo metylering er aktive og viser tilstedeværelse av NF B p65 samt andre B-celle visse transkripsjons aspekter. Videre hypometylering medarbeidere med oppregulering av mange gener som måtte være avgjørende i transformasjonen av hvilende B-celler til å stadig proliferating Lympho blasts. Farmakologisk indusert DNA demetylering øker B-celle transformasjon effektivitet. Våre data gir Og-L002novel ledetråder til bidrag av epigenetiske mekanismer knyttet til EBV relaterte konvertering av hvilende B-celler til prolifererende lymfoblaster, relevansen på cellen slags sammenheng og hvorfor DNA hypomethy gen kan meget vel være nøkkelen inne effektiviteten av denne tilnærmingen. Utfall DNA metylering profilering avslører at EBV mediert B-celle til lymfoblastoid transformasjon er i slekt med genet tydelig hypometylering å undersøke oppkjøpet av DNA metylering endringer i forbindelse med EBV relatert transformasjon av hvilende B-lymfocytter, vi første sammenlignet DNA metylering Vs-5584profiles av seks prøver like før og etter EBV-infeksjon, da de var blitt lymfoblastoide cellelinjer. For å oppnå dette, benyttet vi metylering perle arrays som avhøre DNA metylering status på mer enn 27.000 informative CpG websider, for eksempel området nær transkripsjon komme i gang hjemmesidene til mer enn 14.000 promo meterne.