Hjem >> Medisin >> Generasjon Hsp | Heat Shock Protein Hsp Inhibitor

Generasjon Hsp | Heat Shock Protein Hsp Inhibitor

Heat shock protein 90 (HSP90), en molekylære mål for kreft, har en historie på mer enn 10 år. HSP90 er en av de mest aktive chaperonproteiner i cellen, noe som ikke bare medfører i folde og aktivering av en rekke proteiner, men regulerer også transport av mange proteiner og deltar i signaloverføringen av celler. Hemme ekspresjonen av HSP90 hindrer tumor metabolisme og drive disse nedstrømsgener. South

Den første generasjonen av HSP90-inhibitor Inklusive Geldanamyvin (GM) og Radicicol (RD), som begge hemme funksjonen av HSP90 ved binding til Uvanlig ADP /ATP-bindende lomme av proteinet. Men på grunn av dårlig stabilitet og en alvorlig levertoksisitet av første generasjons HSP90-hemmere, de medisinske kjemikere derfor forpliktet til å utvikle andre generasjon av HSP90 hemmere. Foreløpig er den HSP90-hemmere som kommer inn fase III kliniske studier inkluderer Ganetespib av Synta farmasøytiske og Retaspimycin av Infinity og en annen dusin narkotika. Men de fleste av dem har utilfredsstillende klinisk effekt som indikerte at HSP90-hemmere ikke kan være bredspektret anti-kreft narkotika. Sør

Den viktigste grunnen for HSP90-inhibitorer "dårlig klinisk respons er at tumorbiologi studie av HSP90 er seriøst fallende bak. For det første, de biologiske mekanismer for HSP90 fører til kreftutvikling er fortsatt ikke klart. Videre Hsp90may ikke være den dreibare genet (slik som BCR-ABL, HER2, EGFR) i tumorutvikling, slik at den har begrenset effektivitet i uttrykket og den signaltransduksjon av andre gener tumor-relaterte gener. Så HSP90-hemmere kan utvikles som den andre linjen narkotika hos pasienter som er resistente mot andre anti-kreft narkotika, eller finne den spesielle personen ment Sør

Til nå har 25 nye medikamenter fått FDA grønne kanalen.; Analytikere forventer at dette året er forventet å slå rekorden på 43 nye legemidler i 2013. Godkjent Sør

Det er imidlertid interessant at ingen blockbuster narkotika har blitt godkjent i 2014, og den største stoffet var faktisk PDE4-inhibitorer fra Otezla Celgene Corporation. Den Otezla har fått FDA-godkjenning for behandling av psoriasisartritt i mars i år med salg forventes å bidra bare $ 92.7 millioner i de kommende 5 år. Likevel, noen mennesker fortsatt tvil om dens effektivitet Dyrt matcher sin pris. Sør

faktisk den PD-1 antistoff svulst narkotika og hepatitt C narkotika henholdsvis Utviklet av AbbVie og Gilead er to attraktive temaer i årets Biomedical markedet. Hepatitt C stoff Sovaldi har feid de store farmasøytiske salg Godkjente listen siden i fjor. Sør

Samtidig har utviklingen av kreft immunterapi legemidler er også i gullalderen. Pembrolizumab og narkotika Utviklet av Merck og brukes til behandling av melanom, vil bli godkjent i oktober 28 år. Nivolumab, en ny antistoff legemiddel av Bristol-Myers Squibb, var dette året godkjent for behandling av melanom, nyrecellekreft og ikke-småcellet lungekreft og er ventet å bli den neste store gjennombruddet innen kreft immunterapi. Den vedvarende responsrate på Nivolumab til flere kreftformer nådd 20% -30%. Den nye stoffet gjennombrudd vedvarende tumorresponsrate på 10% -15%, noe som har vært til hinder for utvikling av kreft immunterapi. Afrika