Tyrosinemi: Sjelden arvelig stoftskiftelidelse – typer, symptomer og behandling

Hva er tyrosinemi?

En gruppe sjelden autosomal resessive stoftskiftesykdommer forårsaket av enzymdefekter i tyrosin-katabolismen. Akkumulering av tyrosin og dets giftige metabolitter (succinylaceton, maleylacetoacetat) skader lever, nyre, nervesystem.

De tre hovedtyper

Type	Enzymdefekt (gen)	Hovedsymptomer	Incidens / populasjon
Type I (HT1)	Fumarylacetoacetat hydrolase (FAH)	Spedbarn: svikt å øke i vekt, hepatomegali, renal tubulær dysfunksjon (Fanconi), porfyri-lignende kriser (smerte, hypertensjon), HCC risiko. Uten behandling: død <2 år.	~1:100 000 globalt; høyere i Québec (Saguenay-Lac-Saint-Jean), Norge, Finland
Type II (HT2)	Tyrosin aminotransferase (TAT)	Barn: øyenlidelser (kerratitt, fotofobi), hudlesjoner (palmoplantar hyperkeratose), mental retardasjon (variabel).	Meget sjelden
Type III (HT3)	4-Hydroxyfenylpyruvat dioksygenase (HPD)	Svært sjelden: ataksi, intellektuell funksjonsnedsettelse, anfall.	Ekstremt sjelden

Nyfødtsscreening

I Norge (og mange land) screenes alle nyfødte for sukcinylaceton (SUAC) i blodprøve (PKU-kort). Tidlig diagnose → umiddelbar behandling → normal utfall.

Behandling

• Nitisinon (NTBC): Inhibiterer 4-HPPD → stopper produksjon av giftige metabolitter. Livslang. Startes så tidlig som mulig.
• Diett: Lav tyrosin / fenylalanin (spesialformula, begrenset protein fra mat). Overvåkes av ernæringsfysiolog.
• Overvåking: SUAC i blod/urin, leverfunksjon (AFP, ALAT), nyrefunksjon, øyekontroll, AFP for HCC-screening (6 mnd).
• Levertransplantasjon: Kurativ for HT1 (hvis HCC / leverrekt). I NTBC-era sjeldent nødvendig tidlig.

Prognose

Med tidlig NTBC + diett: normal vekst, udvikling, leverfunksjon, overlevelse. Uten behandling: dødelig. Livslang oppfølging i senter for arvelige stoftskiftelidelser (Oslo, Bergen, Trondheim, Tromsø).