Polyglutamin – genetisk bakgrunn for nevrodegenerative sykdommer

Hva er polyglutamin?

En del av et protein bestående av en kjede av glutamin-aminosyrer (normalt 10–40). Når kjeden blir unormalt lang (polyQ-hale) på grunn av genetiske mutasjoner (CAG-gjentakelser), oppstår feilfoldede proteiner som skader nerveceller.

Sykdommer

Huntingtons kore, Kennedys sykdom, Haw River-syndrom, spinocerebellære ataksier. Arv: X-bundet resessivt (Kennedy) eller autosomalt dominanter (øvrige).

Mekanismer

Lange polyQ-haler forårsaker misfolding, hindrer nedbryting, og danner agregater som forstyrrer cellefunksjoner og feller andre proteiner. Antall CAG-gjentakelser korrelerer med sykdomsutbrudd, men penetrans er ufullstendig – miljøfaktorer spiller inn.