Hjem >> Kreft >> Etter Tsa behandling | Tsa Induserer Også Cell Apoptosis

Etter Tsa behandling | Tsa Induserer Også Cell Apoptosis

Likevel, Yan et al. Disse cellelinjene inneholde p53 mutanter distinkte fra LY1 og LY8 celler, som har mutasjoner distinkte fra p53 acetylering nettsteder. Acetylering av sprø-type p53 forbedrer sin sikkerhet. Det ble imidlertid ikke innlysende oppregulering av acetyl-p53 sett i DoHH2 vev etter TSA behandling, og nivået av vill-type p53-proteinet så ut til å bli ustabil og falt på en tidsavhengig måte. Alcendor et al. rapporterte et lignende fenomen i sin forskning som viser at p53 acetylering samt transkripsjonen aktivitet av p53 ikke ble økt med TSA i hjertemuskelceller. Reduser av villtype p53 protein kan være på grunn av regulering ofHDAC hemmere på p53 transkripsjon. Imatinib

Peltonen et al. oppdaget at TSA stabiliserte villtype p53 i melanomcelle spor, men p53-protein akkumulering ble overstyrt ved samtidig nedregulering av p53 mRNA, slutt forårsaker en reduksjon i p53-protein. Mekanismene for p53 acetylering på både villtype og mutante proteiner i ulike svulstene etter flere HDACi publisitet trenger ytterligere investigation.The Akt pathway spiller en viktig rolle i cellevekst, og det er hyppige i svulster. Hemming på over fosforylert Akt er bare et lovende mål therapyin tykktarmskreft. Pakt løpet uttrykk ble lagt merke til av oss i alle tre cellelinjer og påfølgende nedregulering etter TSA behandling. Et lignende fenomen ble beskrevet i andre studier. Chen et al. LBH, en annen HDACi med en kjemisk struktur mye som TSA, mediert Akt defosforylering i DLBCL DHL-6 celler gjennom økt binding av PP1 til Akt. Nedstrøms målene ble videre undersøkt av oss inne i Akt veien.

Upregulationof p21 var en gang ofte nevnt, med mindre data på p27. Undertrykkelse av cyclin D1 fra HDAC hemmere ble notert i mantelcellelymfom. I vår studie fant vi flere store endringer av p27 og cyclin D1 enn p21 etter TSA behandling. Både p21 og p27 var oppregulert, og cyclin D1 ble nedregulert med å senke uttrykk for Pakt, som kan utgjøre den uunngåelige cellesyklus delay.TSA induserer også celle apoptose i LY1 og LY8 cells.Bcl-2, en anti- apoptose regulator, ble funnet å bli nedregulert etter TSA behandling i LY1 og LY8 cells.In normale germinale sentre, Bcl-2 er vanligvis inaktivert, rende centroblasts og centrocytes utsatt for apoptosis.Abnormal bevaring av Bcl-2 bidrar til celler som ikke dø, og dermed disponerende celler til kreft transformation.In vår gjennomgang, western blot analyse viste at undertrykkelsen av BCL-2 skjedde på translasjonsforskning nivå i LY1 og LY8 celler etter TSA behandling. Dens nedregulering kan være kombinert effectation av Akt defosforylering og p53 acetylering forårsaket av TSA. Men BCL-2 endring i DoHH2 celler var virkelig unikt med LY1 og LY8 cells.ALK hemmer

BCL-2 genet omorganisering ble tidligere rapportert LY1 i DoHH2 og LY8 celler. Ikke desto mindre er det ingen detaljert informasjon angående Bcl-2 amplifikasjon inne i literature.Our upubliserte data viste at hver og en tre cellelinjer som ikke har tilsynelatende Bcl-2 genamplifikasjon. En årsak til at forskjellige effekter på Bcl-2 kan være på grunn av forskjellige nivåer av p53 acetylering. Redusert p53 acetylering kan bidra til å DoHH2 cellenes resistens mot apoptose etter TSA middel ved IC50. De nøyaktige komponentene bak denne tilnærmingen må undersøkes nærmere. Inhibitoreffektene og underliggende systemer av TSA, en pot-HDAC hemmer, i DLBCL vev ble behandlet av denne forskningen. TSA undertrykte veksten av tre DLBCL cellelinjer med forbedret G0 /G1 eller G2 /M arrest og mulig apoptose. Expression nivåer av HDACs variert i de tre cellelinjer, med DoHH2 celler demonstrere det høyeste uttrykk for alle de seks isoformer av HDAC1-6.The uttrykk nivåer av HDACs kan være tilknyttet TSA følsomhet.