Vil chimigen Vaccine Stopp Bird Flu Anthrax Og Hepatitis

Vi intervjuet Dr. Rajan George, undervist ved Universitetet i Albertas apotek og legemiddel Sciences Department. Dr. George er også visepresident for forskning og utvikling for Divisjon for infeksjon Sykdommer ViRexx Medical Co Som en del av teamet ved University of Alberta forskere, en terapeutisk vaksine er nå under utvikling som kan vaksinere mot hepatitt, Anthrax og fugleinfluensa H5N1. Teamet av forskere inkluderer internasjonalt anerkjente Dr. Lorne Tyrrell, tidligere Dean of Medicine ved University of Alberta, og Dr. Antoine Noujaim, professor emeritus ved University of Alberta.

Alle de tre forskerne er tilknyttet virexx medisinsk Corp den 31. mars kunngjorde selskapet at det hadde inngått forskningssamarbeid med Defence Research and Development Canada - Suffield (DRDC Suffield) for å utføre forskning for å evaluere viRexx proprietære chimigen? vaksine plattform for biodefense applikasjoner. Den 6. april kunngjorde selskapet at det hadde rekruttert innkjøp talsmann Frank Rapoport av McKenna Long & Aldridge å forfølge kjøp av utbyggingsavtaler fra det amerikanske forsvarsdepartementet og NIH med et særlig fokus på potensialet i chimigen? teknologi i møte biodefense og pandemi trusler. Selskapet sitert to store mål ville bli, men ikke begrenset til, H5N1 fugleinfluensa og anthrax

Intervjuer:. Kan du beskrive ViRexx Medicals chimigen? terapeutisk vaksine?

Dr. Rajan George: chimigen terapeutisk vaksine brukes til å produsere immunrespons i en vert mot infeksjoner som er vanskelige å fremstille immunresponser, ved å målrette vaksinen til dendrittiske celler. Den chimigen plattformen kan bli utvidet til å utvikle behandlinger for vanskelige å behandle kroniske infeksjonssykdommer

Intervjuer:.? Betyr det at chimigen plattformen kan brukes til å behandle eventuelle smittsomme sykdommer

Dr. Rajan George: Ja, unntatt i de tilfeller hvor immunsystemet er ikke-funksjonelle, som i tilfellet med HIV.The chimigen plattformen kan brukes til å fremstille enten en terapeutisk vaksine eller en profylaktisk vaksine. Dette avhenger av sykdommen målet og antigenet som er koblet til plattformen. Noen antigener har anvendelse ved behandling av infeksjon, mens andre har en anvendelse i å forebygge en infeksjon. Enten en vil være målrettet mot de dendrittiske celler. Den terapeutisk vaksine genererer en cytotoksisk T-cellerespons. En forebyggende vaksine ville generere en B-celle respons og antistoffproduksjon

Intervjuer:. Fra måten du har beskrevet chimigen? vaksine, ser det potensielt nyttig for mange programmer utover Hepatitt B og C. Hvordan bred er programmene?

Dr. Rajan George: Vi skal være i stand til å bruke denne plattform for kreftterapi, avhengig av kreft antigen vi bruker. Vi kan plugge i en bestemt kreft antigen i denne plattformen, og vaksinen målrettet mot dendrittiske celler. De dendrittiske celler ville behandle og presentere riktig antigen, så genererer immunreaksjoner (T & B-celle) mot kreft. Vi evaluerer også noen bioterrorist virus, ville de biologiske våpen terrorister bruker. Vi har nettopp startet et prosjekt for å se på en av de virus for å se om vi kan komme opp med forebyggende vaksiner for å forebygge sykdommer som ville være forårsaket av organismen som kan brukes i bioterrorisme

Intervjuer: Ville det chimigen? vaksinen være effektiv som en profylaktisk mot fugleinfluensa, H5N1?

Dr. Rajan George: Det kan fungere for fugleinfluensa hvis vi bare plugget i fugle influensa antigen inn i plattformen. Da kan vi bruke det som et forebyggende. Det genererer antistoff å generere B-celle respons. Du kan lage en forebyggende vaksine ved hjelp av denne plattformen. Den chimigen? plattformen er ganske tilpasningsdyktig

Intervjuer:.? Hvor høy er din tillit nivå i å produsere en forebyggende vaksine for fugleinfluensa-viruset

Dr. Rajan George: Min tenkning er at det er ganske høy. Jeg tror veldig sterkt på å ha en vaksine som det. Men, har den ultimate bevis for å komme fra mennesker. Vår HepaVaxx B kliniske studien vil gi oss mye informasjon om hvordan teknologien virkelig fungerer. Inntil da, er vår optimisme basert på laboratorieresultater

Intervjuer:.? Kan du beskrive hva består den chimigen plattformen

Dr. Rajan George: Plattformen har to komponenter. Den første er fra smittestoffet. Den andre komponenten er fra et murint monoklonalt antistoff. Del en er smeltet med et fragment av del to av rekombinant teknologi for å produsere en ny enhet, chimigen? vaksine. Vi rekombinere en ting med en annen. Vi har et virus som har visse antigener. Vi tar en av dem, og vi produsere et rekombinant molekyl med fragmentet vi har tatt fra et murint monoklonalt antistoff. Chimigen er betegnelsen vi kom opp med å inkludere betydningen av hele setningen, kimære antigen. Kimære betyr at det kommer fra to forskjellige kilder. Vi setter dem sammen og lage et nytt molekyl. En er fra viruset. Den andre er fra musen, det monoklonale antistoff. Nå har vi ved hjelp av rekombinante metoder produsert et protein som er et chimerisk protein. Det er chimigen? Vaksinen

Intervjuer:. Hvordan du lage en slik fleksibel vaksine, en som vises i stand til å behandle nesten noen infeksjon

Dr?. Rajan George: Å produsere en chimigen? vaksine for å behandle nesten en hvilken som helst infeksjon, starter vi med et antigen (protein) fra smittestoffet. Mikses det med et fragment kalt Fc fra et mus monoklonalt antistoff. Dette gjøres ved hjelp av rekombinante metoder. Ender vi opp med en ny protein. Dette proteinet er fremstilt i en cellekultur av kommersielt tilgjengelige insektceller. Proteinet produsert av insektceller. Fra kultur, rense vi denne spesielle proteiner som vi gjorde. Insektcellesystem er bare et verktøy. I kraft av sin produksjon i insektceller, oppnår proteinet spesielle egenskaper som er nyttige i å generere bedre immunresponser.

Arbeidet med dette protein i insektceller gir det noen svært særegne egenskaper, som er forskjellige fra våre egne pattedyrproteiner . Når vi har det som kommer ut av cellen, vi rense det og gjøre det virkelig ren. Nå har vi et protein med viruset antigen murint monoklonalt antistoff med modifiserte egenskaper. Dette er en helt ny enhet

Intervjuer:. Hva mener du når du sier, nyttige i å generere bedre immunresponser ??

Dr?. Rajan George: Når en person har en kronisk virusinfeksjon, hans eller hennes kropp ignorerer viruset og tilhørende proteiner. Legemet behandler viruset som en del av seg selv. Kroppen gjenkjenner ikke dette viruset som noe fremmed for det. Derfor immunsystemet ikke angriper viruset. Men, ved å kombinere virus antigen med et fremmed protein som murine antistoffet fragment, hele kimære protein nå er anerkjent av kroppens immunsystem som? Utenlandske ,? forskjellig fra noe av sine egne. I hovedsak er dette en omskolering av immunsystemet til å slå sin anerkjennelse av viruset fra "selv? til utenlandske ?.

Intervjuer: Hvor gjorde den vitenskapelige modellen kommer, og har den likheter til et annet ViRexx Medical produkt, OvaRex MAb ??

Dr. Rajan George: Denne vitenskapelige modellen oppsto fra diskusjoner blant de tre lede forskerne i selskapet, Dr. Tony Noujaim, Dr. Lorne Tyrrell, både grunnleggerne av selskapet og meg selv. Jeg er en biokjemiker ved trening og den kollektive tankene til oss alle gikk inn i utformingen av chimigen? plattform. En stor likhet mellom chimigen og OvaRex er at både involverer et murint monoklonalt antistoff. En annen likhet er at både målet dendrittiske celler. Chimigen modellen kom fra tanker om målretting dendrittiske celler, men uten bruk av antistoffer. OvaRex er et murint monoklonalt antistoff mot kreft antigen CA-125. Den chimigen? Vaksinen har et fragment av et murint monoklonalt antistoff. OvaRex behov for CA-125 antigen i en kreftpasient å binde seg til. Den bundne komplekset går til dendrittiske celler. Den chimigen? Vaksinen trenger ikke å lete etter antigen i en pasient fordi den allerede har relevant antigen bygget i det

Intervjuer:. Det høres ut som om det chimigen? Vaksinen fungerer på en lignende måte å OvaRex? i håndteringen av en fiendtlig trussel mot kroppens helse. Hvordan de forskjellige?

Dr. Rajan George: Det er likheter og det er forskjeller. OvaRex binder seg til antigen CA-125. Deretter til CA-125 /OvaRex komplekse binder seg til dendrittiske celler. Komplekset er internalisert og behandlet. Peptidene generert fra antigen presenteres for T-celler, og kjeden av hendelser i immunsystemet blir stimulert. De aktiverte cytotoksiske T-celler eliminere kreftceller som inneholder CA125 antigen. I tilfelle av chimigen? vaksine, vaksine i seg selv inneholder antigenet. Det går gjennom dendrittiske cellen veien og utløser CTL respons å fjerne virus-infiserte celler. Systemet produserer også antistoffer mot virale antigener, som binder virus og virale antigener og akselerere deres fjerning. På grunn av tilstedeværelsen av det murine monoklonale antistoff-fragment, som er fremmed for mennesker, sammen med antigenet fra viruset, behandler kroppens immunsystem denne som en ny trussel og tar handling. Det er immunresponsen

Intervjuer:. Hvordan ville dette arbeidet i behandling av hepatitt B

Dr?. Rajan George: Utvikling av en behandling for Hepatitt B kronisk infeksjon, for noen som allerede har infeksjonen, ville innebære re-utdanne immunsystemet til å reagere annerledes enn det tidligere har. Smittet person har allerede dette viruset og utledet antigener. Hvis du legger litt mer av de samme antigener til personen, er personens immunsystem ikke kommer til å vite forskjellen Kroppen hans kommer til å si, Vel, hva er forskjellen? Jeg allerede har gjort det. Jeg har ikke tenkt å gjøre noe med det.? Kroppen vil ignorere det. Det er det som kalles toleranse. Med chimigen? terapeutisk vaksine, har vi endret kroppens immunrespons mot viruset

Intervjuer:.? Hvordan da har du endret kroppens reaksjon på infeksjonen

Dr. Rajan George: I en Hepatitt B kronisk infeksjon, la oss si jeg har infeksjonen. Mitt system tolerer viruset. Det er ignorerer tilstedeværelse av viruset. Mens det skjer, kan viruset være forårsake sykdom på med min leveren. Med tiden kommer det til å få min lever i vanskeligheter og min immunsystem har ikke svart tilstrekkelig å fjerne trusselen. Vi injisere proteinet? den vi nettopp produsert, som vi kaller chimigen? Terapeutisk vaksine? inn i HBV kronisk bærer, en person som har en kronisk hepatitt B-virusinfeksjon. Hva skjer når våre protein administreres, er dendrittiske celler kommer til å se etter noe nytt som kommer inn i kroppen. Disse celler er immunsystemets første-linjeovervåkning. De dendrittiske celler kommer til å se denne nye fremmede proteiner, og de kommer til å tenke at dette er forskjellig fra det som tidligere var inne. Deres anerkjennelse av molekylet har endret seg fra hva den var før.

Før viruset protein ble anerkjent som en "self? protein. Nå er det å bli anerkjent som en? Fremmed? protein. Ved kronisk hepatitt B-virus infeksjon, de dendrittiske cellene så viruset som en del av "selv? av verten, endrer vaksinen anerkjennelse av viruset protein som? fremmed? til verten.

Fordi det virale antigenet er knyttet til fragmentet av monoklonalt antistoff fra mus i direkte chimigen til dendrittiske celler vil det gå inn dendrittiske cellen og behandles og stimulere en immunrespons.
< p> Intervjuer: Og etter vaksinen injeksjon, hva gjør kroppen ser

Dr?. Rajan George: kroppens immunsystem se en ny fremmed antigen bestående av en del av muse-monoklonalt antistoff bundet til det virale antigen. Det er et fremmed antigen.? Den nye? Chimigen? stimulerer en immunrespons mot antigenet, så vel som det virale antigen. Dette er meget viktig fordi den virusantigenet ble tidligere blir ignorert. Nå, det blir anerkjent som utenlandske gjennom knyttet anerkjennelse av musen antigen som utenlandske

Intervjuer:. Hvordan de dendrittiske cellene reagerer etter at de anerkjenner denne utenlandske trusselen

Dr?. Rajan George: De dendrittiske celler er de sentries av immunsystemet. De vokte hva som kommer inn. Når de gjenkjenner en? Fremmed situasjon ,? hva gjør immunforsvaret gjøre? Det behandler hele molekylet, hele proteinet, inkludert virus antigen, som fremmed. De dendrittiske celler hogge opp dette proteinet i små biter kalt peptider. Disse peptidene også kalles? Epitoper.? Det er T-celle-epitoper som er mindre, og B-celle-epitoper som er lengre. Disse små peptider som binder til MHC I og aktivere cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). De dendrittiske celler har et system hvor de satte T-celle epitop på et annet protein, MHC klasse I, og bringe den til overflaten av dendrittiske cellen. De blir presentert som et kompleks på overflaten av den dendrittiske cellen for å tiltrekke seg de T-celler. T-cellene komme og se dette, så blir aktivert. Nå er det også aktiveringen spesifikke for virusprotein. Det finnes forskjellige varianter av T-celler, men de cytotoksiske T-celler som er viktigst i å eliminere infeksjoner som allerede finnes. De aktiverte cytotoksiske T-celler er de som gjør det angripende. Det er de som begynner å drepe virusinfiserte celler

Intervjuer:.? Og hva med B-celler

Dr. Rajan George: Det er den andre siden i denne historien. De dendrittiske celler kan presentere en annen type peptid-epitop. Det er en annen klasse av peptider, som også produseres når proteinet blir hakket opp. De dendrittiske celler stimulerer B-celler, B-lymfocytter. Og B-lymfocytter produserer antistoffer. De lengre peptider binder seg til MHC II og aktivere B-lymfocytter (B-celler). B-celler produserer antistoffer mot peptidene. Antistoffene er spesifikke for antigener vi satt i chimigen? Terapeutisk vaksine. Antistoffer bindes til virale proteiner som er på overflaten av og blokkerer virusets evne til å bindes til en målcelle for å forårsake en infeksjon og forhindre infeksjon. Dette er grunnlaget for en profylaktisk vaksine. Antigenet kan binde seg til det invaderende viruset, og å danne et kompleks som kroppen eliminerer. B-cellene produserer antistoffer mot viruset antigen, som vi har satt i chimigen? vaksine.

Hva gjør disse antistoffene? Antistoffer er spesifikke for antigenet, og binder til virus fordi de har antigenet. Systemet fjerner viruset ved binding med antistoffet. Dessuten fjerner systemet infiserte celler ved hjelp av cytotoksiske T-lymfocytter. Begge disse handlingene er oppnådd ved chimigen? Vaksinen

Intervjuer:.? Er ikke det mye antistoffer etterforskes som therapeutics

Dr. Rajan George: Det er mange antistoffer etterforskes som behandlingsformer. OvaRex er godt eksempel. Avastin og Herceptin er to andre, som begge gjør det veldig bra i markedet. En annen er Remicade, som brukes for å behandle sykdommer slik som revmatoid artritt. Det er antistoffer som er i ulike stadier av klinisk utvikling, mange er humanisert antistoff hvor du ønsker å unngå en immunrespons mot antistoffet. Vår chimigen teknologien er ny som vi prøver å øke immunresponsen på et virus eller en kreft gjennom koblet anerkjennelse. Det er ikke funnet noe sted utenfor våre laboratorier. Denne tilnærmingen har ikke vært prøvd før for kronisk HBV eller HCV-infeksjoner

Intervjuer:. Hvorfor skulle ditt vaksine arbeidet der andre har prøvd og feilet

Dr?. Rajan George: Grunnen er på grunn av nyheten av teknologien. Vi er re-utdanne kroppens eget immunsystem til å gjøre arbeidet ved hjelp av chimigen? teknologi. Når man injiserer en xenotypic antistoff, som er et ikke-humant antistoff som er koblet til et spesifikt antigen. Kroppen gjenkjenner hele molekylet som fremmed og produserer immunresponser med både T- og B-celle immunitet. Vi tror at denne forbedrede immunrespons vil være nyttig i å kontrollere virusinfeksjonen i tilfelle av virale chimigens

Intervjuers:. Mye av forskningen har vært i laboratoriet. Hvor mye av dette er hypotetisk?

Dr. Rajan George: Våre erfaringer så langt har vært mest med isolerte systemer, betyr eksperimentelle systemer utenfor kroppen. For eksempel ViRexx sin chimigen? vaksine for behandling av kronisk hepatitt B-infeksjon er det vi kaller HepaVaxx B. Dette venter på å gå inn i fase I kliniske studier. Vi har gjort mye av ex vivo eksperimenter i laboratoriet for å vurdere immunresponsen den kan produsere. Vi viste hva vi hadde forutsett i teorien har vært sant. Vi har også gjort noen dyreforsøk, der vaksinen viste lignende effekter, igjen, som spådd. For HepaVaxx B, er dyret resultatene også viser stor fremgang og løftet. Vi tror Fase I studier vil vise trygghet og kanskje noen immunologiske data. De avanserte kliniske studier fase II og III, vil fortelle oss nøyaktig hva som skjer hos mennesker (effekt) med en kronisk infeksjon av hepatitt B. Jeg tror chimigen? vaksine plattformen kan gjøre en forskjell i området immunterapi av infeksjonssykdommer og kreft.

For HCV, det er verken en terapeutisk vaksine eller en profylaktisk vaksine tilgjengelig i markedet akkurat nå. Nåværende tilgjengelige behandlinger er ikke veldig effektivt, er dyre og har alvorlige bivirkninger. Vi trenger mer effektive vaksiner, både profylaktisk og terapeutisk, for å hindre at nye hepatitt C-virus-infeksjoner og for å eliminere eksisterende infeksjoner. Det er ikke en enkel utfordring, men hepatitt C er en viktig målgruppe.