BIX 02188 FOR JEVNE FLOW

INTRODUCTIONA jevn blodstrøm er det eneste tilfellet av forebygging av aterosklerose. En skjærspenningen kan føre til hindring av herding av blodkar. Slik at når en skjærspenning utøves av strømmen av fluid, resulterer det i in vivo forebygging av aterosklerose. Åreforkalkning fører til oksidativt stress også ledsaget med uttrykk av VCAM1 økt betennelse .. En jevn blodstrømmen avtar VCAM1 uttrykk formidlet av TNF ?. BIX02188 er blant MAPK hemmere og selektivt hemmer MEK5 og kan motsette seg handlingene til jevn flyt av blod, så det er en kinase inhibitor [1] .BIX 02188: rolle i begrenser JNKBlood flyt ved å hemme JNK kan styre VCAM1 uttrykk formidlet av TNF? . En gruppe av MAPK-kinaser aktiveres ved hjelp av fluidstrøm hemmer fosforylering og forårsake stimulering av ASK1-JNK, som er nedstrøms. MEK5 er funnet å være det beste mål for å stoppe handlingene til flyt. En konstant strømningsblokkerte apoptose stede i endotelceller via MEK5-BMK1 aktiveringsveien. PKC- aktivering hemmer også apoptose mediert av strømningen. Både ERK1 /2 og BMK1 er faktisk aktiveres av denne strøm og visse hemmere som BI6727 og Chir-99021 inhibit denne aktivering. Fosforylering av BMK1 selektivt hemmet ved BIX02188 i, og denne fremgangsmåten er doseavhengig. MEK5-BMK1 reaksjonsveien blir brukt av TNF-a? for å aktivere JNK. Den hemmer BIX02188 reverserer strømmen indusert aktivitet av JNK helt [1] .BIX 02188 MÅL BMK1Cell død i endotelceller forhindres av BMK1 eller kjent som Big Mitogen-aktivert proteinkinase, alternativt kalles også som ERK5. Kort at vekstfaktor fører til aktivering av apoptose av kreftceller ved å øke aktiviteten av caspase-3 opp til 5,2 ganger. Over ekspresjon av MEK5 hemmes av denne kaspase-aktivitet. Skjærspenningen stimulert av den CA-MEK5 eller væske, induserer aktiviteten av Bad protein, som i sin tur fører til fosforylering av Bad protein ved to steder som er Ser136 og Ser112. BMK1, infisere er ansvarlig for inhibering av denne fosforyleringen [2]. BMK1 hemmes av BIX 02188 som følge død av endotelceller er fremmet av denne phosphorylation.BIX 02188 og studiet av ERK5 FUNKSJON i nerve CELLSA svært nyttig for forskerne er oppdagelsen av MEK5 /ERK5 er selektiv hemmer. Det hjalp dem å finne rollen BMK1 /ERK5 i in vivo og in vitro overlevelse av nevroner og forbedrede nivåer av differensiering. Aktivering vei av ERK1 /2 er mer studert så ERK5 aktivering veien. Aminoenden ERK5 og ERK1 /2 er 50% homolog og nabo proteiner mens nesten halvparten av aminoterminalen av ERK5 er ansvarlig for koding av kinase domene. Karboksyl terminal av ERK5 er unik og denne unike karboksyenden koder for en ett gen av kjernefysiske lokalisering signal (NLS) og også to høye prolin regioner [3] [4]. Tyrosin og treonin rester av ERK5 fosforyleres av MEK5. En MEKK2,3 /MEK5 mediert kinase kaskade gjør G-protein-koblede reseptorer (GPCR) kunne stimulere ERK5 via Ras /MEK1 /2 /Raf eller B-Raf /Rap1 /MEK1 /2 trasé [5] .Denne aktiverings årsaker stimuleringen av celledifferensiering og proliferasjon. Nevrale vev utvikling er også en viktig rolle ERK5.CONCLUSIONIn kort BIX 02188 er bevist å være en effektiv hemmer av kinaser, og er også en aktiv forbindelse av MAPK hemmere. De viktigste målene som ERK5, MEK5 og BMK1 er sterkt hemmet av BIX 02188. Hemming av vitale MAPKs fører til celledød eller apoptose. Denne forbindelse var aktiv ved forskjellige in vivo og in vitro studier som viser dens potensiale i behandling av kreft og er funnet å være en av de aktive medlemmer av apoptose inhibitors.REFERENCES1. Li L, Tatake RJ, et al. Fluidskjærspenning hemmer TNF-mediert JNK-aktivering via MEK5-BMK1 i endotelceller. Biochem Biophys Res Commun 2008 Mai 23; 370 (1): 159 til 63,2. Pi X, Yan C, Berk BC. Big Mitogen-aktivert proteinkinase (BMK1) /ERK5 Beskytter endotelceller Fra apoptose. Circ Res 2004 20 februar; 94 (3): 362 til 9,3. Nishimoto S, Nishida E. MAPK signal: ERK5 versus ERK1 /2. EMBO Rep 2006 august; 7 (8): 782 til 6,4. Wang X, Tournier C. Regulering av cellefunksjoner ved ERK5 signalveien. Cell Signal 2006 juni; 18 (6): 753 til 60,5. Obara Y, Nakahata N. signalveien som fører til ekstracellulære signalregulerte kinase 5 (ERK5) aktivering via G-proteiner og ERK5 avhengig neurotrophic effekter. Mol Pharmacol 2010 Jan; 77 (1): 10-6.Related Innlegg: AZD6244 (SELUMETINIB) - et mutagen FOR RAF GENESBIRB 796: forbedrer effekten av BORTEZOMIBRelated til Bix 02188: En sterk hemmer av jevn flyt BIX02188: HJELPER i studiet av fysiologiske rollen til ERK5 INNLEDNING i løpet av aterosklerose, får veggene i blodårene tykkere og herdet på grunn av avleiring av fett mot innsiden av veggene. ... BIX 02189 - HJELPER i studiet av MEK5 /ERK5 PATHWAY INNLEDNING ERK5 er medlem av MAPK familie av proteiner. Dens aktivering er nødvendig regelmessig vedlikehold og vekst av nervevevet. BIX 02189 ... SB590885 - En effektiv hemmer og mutert B-RAF INNLEDNING Ut av de forskjellige signalveier MAPK veien har vist seg å være svært viktig for en rekke intracellulære funksjoner. Denne veien ... Vær sosial, Del!