Studier og forskning av Foretinib i nyrecelle Carcinoma

INTRODUCTIONYesterday innlegg beskrev resultatene fra en fase I klinisk utprøving av mesechymal-epitel overgang (Met) tyrosinkinasehemmer, Foretinib, i avanserte metastatisk solide tumorer. Foretinib ble identifisert ved high-throughput screening og rasjonelt utviklet for å virke både som en proliferasjonsinhibitor (Met) og en angiogenese-inhibitor (VEGFR) for å teste hypotesen om at antitumoraktivitet kan bli kombinert i et enkelt middel. I denne rettssaken, 10% av de inkluderte pasientene hadde papillær nyrecellekreft. Resultatene viste at halvparten av disse (5% av full registrering) hadde en partiell respons på foretinib. Disse funnene bedt om en fase II klinisk studie av effekten av foretinib hos pasienter med papillær nyrecellekreft. Mens rettssaken er ennå ikke ferdig, og endelige resultater er utilgjengelig, de foreløpige resultatene som har blitt utgitt er promising.The fase II studie rekruttert 50 pasienter som ble tildelt to kohorter. Den første kullet var på en intermitterende doseringsplanen lik den som er beskrevet for fase I forsøk. Disse pasientene fikk en dose på 240 mg daglig de første fem dagene av en 14 dagers syklus. Den andre kullet var på en kontinuerlig doseringsregime på 80 mg daglig. De vanligste bivirkningene som ble observert inkludert hypertensjon (27%), aspartataminotransferase (AST) økning (22%) og diaré (11%). Pasientene i den andre kohort av kontinuerlig dosering viste færre bivirkninger enn de i den intermitterende cohort.Confirmed partielle responser ble observert hos fire pasienter (11%) i den intermitterende dosering kohort. Det var også to pasienter med ubekreftet delvis respons, 28 med stabil sykdom, og to som opplevde sykdomsprogresjon. Median progresjonsfri overlevelse i denne gruppen var 7,9 måneder, som er lik den øvre enden av skalaen av total overlevelse for pasienter med papillær nyrecellekreft. I daglig dosering årsklasse, 3 pasienter (21%) viste en bekreftet delvis respons. En annen 11 pasienter hadde stabil sykdom og ingen hadde progressive disease.These funnene er mest interessant i sammenheng med papillær nyrecellekreft fordi de aller fleste av disse pasientene, ca 80-90%, ikke havna noen kjent mutasjon i c-Met genet. I denne spesielle prøve 57% av pasientene i den intermitterende doserings-gruppen og 31% av pasientene i den kontinuerlige doseringsgruppen viste tegn til c-Met aktivering. Av de fire pasientene i periodisk dosering kohorten som demonstrerte en bekreftet delvis respons, viste to c-Met aktivering. I tillegg både pasienter som viste en ubekreftet delvis respons hadde c-Met aktivering som gjorde 15 av 28 pasienter med stabil sykdom. Etterforskerne hevder at dette indikerer en total av klinisk nytte av 92% i intermitterende gruppen. I den daglige dosering kohort, en av de tre bekreftet partielle respons pasientene hadde c-Met aktivering. Når det kombineres med de 11 pasienter som hadde stabil sykdom, etterforskerne hevder at dette resulterer i en total klinisk nytte rate på 98% .SUMMARYThis fase II studie av effekten av foretinib i behandling av pasienter med papillær nyrecellekreft er fortsatt pågående og data analyse forblir ufullstendig. Likevel, disse foreløpige resultatene tyder sterkt på at for noen papillær nyrecellekreft pasienter, foretinib er en vellykket kjemoterapeutisk behandling. Spørsmålet er imidlertid om foretinib vil vise seg å være effektiv bare i tilfeller der c-Met er aktivert. Funnene så langt i denne studien tyder på at c-Met aktivitet er ikke nødvendig for foretinib å være effektive. Kanskje virkningen av foretinib på VEGFR kan gi noen fordel for papillære nyrecellekarsinom pasienter selv i fravær av c-Met. Videre analyser av pasienter inkludert i denne studien, og hvilke av dem svarte på foretinib behandling vil hjelpe etterforskerne i innramming en fase III-studie for foretinib i sammenheng med dette disease.REFERENCES1. Srinivasan R, et al "En fase II studie av to doseringsregimer av foretinib (GSK1363089), en dobbel MET /VEGFR2 inhibigtor, hos pasienter med papillær nyrekreft" KCA 2009; Endelig program.2. Eder JP, Shapiro GI, Appleman LJ, et al. (2010) En fase I studie av Foretinib, en Multi-målrettet hemmer av c-Met og vaskulær endotel vekstfaktor reseptor 2. Clin Cancer Res 1 juli 2010 16; 3507RELATED POSTSPhase jeg sporet av Foretinib ved metastatisk Solid TumorsMet hemmere: Målrettet behandling for flere kreftformer