Hjem >> Medisin >> Hvordan levere Drug | Utfordringer i Mirna Therapeutics Development

Hvordan levere Drug | Utfordringer i Mirna Therapeutics Development

Micro RNA, en klasse av ikke-kodende enkelttrådet lengde RNA inneholder omtrent 22 nukleotider, er nært beslektet med betydelig sykdom som svulster, hjertesykdom og nevrologiske sykdommer, og derfor bli en viktig nytt mål for legemiddelutvikling. Men flere problemer er fortsatt må løses i utviklingen av miRNA therapeutics.

Det vanskeligste spørsmålet er hybrid-relaterte off-target effekter. Den miRBase har i dag en samling av 2578 om menneske miRNAs. Mange mirnas har lignende sekvenser som MIR-17 og la syv familien. Videre Mirna familiemedlemmer av samme klasse er ofte vanskelig å skille fra hverandre. Det er også blitt rapportert at den 2'-O-metyl modifisert MIR-93 hemmer kan hemme andre medlemmer av familien, som MIR-106b.

I mellomtiden, for miRNA, er det også finnes en annen hybrid urelatert off- målrette effekt. Nukleinsyre-legemidler kan stimulere immunsystemet, og resultere i alvorlig immun toksisitet. Selv om kjemisk modifikasjon kan øke tilhørighet og stabilitet av oligonukleotid, det også brakt sekvens uavhengig toksisitet.

Det siste spørsmålet er hvordan de miRNA legemidler bør gis. Dette er et generelt problem i alle nukleinsyren legemiddelutvikling for nucleic er ustabilt i blod og ikke lett å trenge gjennom cellemembraner. Så, hvordan levere medikamentet fra in vitro til in vivo er et problem, dessuten hvordan å levere stoffet til sykt vev og unngå systemisk toksisitet også et problem. Hvis en dag levering av legemidler problem for miRNA er egentlig løst, ville RNA bli den tredje største kategorien narkotika siden lite molekyl og protein?

Embelin, hentet fra japansk Ardisia Herb, er en sterk ikke-peptid og celle permeabilitet XIAP inhibitor. Tyske forskere har funnet at det kan brukes til å hemme tumor angiogenese, for derved å bremse tumorvekst. Dette arbeidet hadde blitt publisert på "EMBO Mol Med" mai 2014.

Forskere fra University of Cologne sa at det har blitt en vanlig praksis å undertrykke tumorvekst ved å blokkere vekstfaktorer og hemme angiogenese.

forskerne fant at Embelin kan bli brukt som "gift" til mitokondriene i kreftcellen. Mitokondriene av celler som kalles "kraftverk" fordi de genererer de fleste av cellens tilførsel av adenosin trifosfat (ATP), som brukes som en kilde for kjemisk energi. Embelin hemmer endotelial mitokondriell respirasjon og hemmer tumor angiogenese i løpet av tumorvekst, mens normale blodkar og vev ikke påvirkes i betydelig grad.
Mellomtiden, i sårheling eksperimenter Forskerne har også funnet at bruk av embelin kan blokkere angiogenese og langsom sårtilheling. Forskerne mener at dette er ytterligere bekreftet virkningsmekanismen Embelin.

Forskerne sier at embelin kunne hemme tumor angiogenese med færre bivirkninger, kan denne nye stoffet brukes for effektivt redusere tumorvekst.

Ref : Coutelle O, Hornig Do HT, Witt A, et al?. Embelin hemmer endothelial mitokondriell respirasjon og svekker neoangiogenesis under tumorvekst og sårtilheling [J]. EMBO molekylær medisin, 2014.