Tivantinib (ARQ 197) viser effekt ved avansert leverkreft – fase 2-studie

En multinasjonal, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 2-studie (Lancet Oncology, november) evaluerte Tivantinib, en selektiv MET-hammer, som andrelinjestandard for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) og Child-Pugh A levercirrhose som ikke tolererte førstelinjebehandling.

Studioppsett

• 71 pasienter randomisert 2:1 → Tivantinib (360 mg x2 daglig, n=38; 240 mg x2 daglig, n=33) vs placebo (n=36).
• Primært mål: Progressjonsfri overlevelse (PFS) ved intention-to-treat med uavhengig radiologisk vurdering.
• Stratifisering: ECOG status, vaskulær infiltrasjon.
• MET-høy ekspresjon (>50% tumorceller med ≥2+ immunhistokjemisk farging) som biomarkør.

Resultater

• PFS: Tivantinib 1,6 mnd vs placebo 1,4 mnd (statistisk signifikant).
• MET-høy undergruppe: PFS 2,7 mnd (Tivantinib) vs 1,4 mnd (placebo) – klinisk meningsfull forbedring.
• Bivirkninger: Grad 3/4 neutropeni (Tivantinib 14% vs 0%), anemi (11% vs 0%). Dosereduksjon til 240 mg reduserte neutropeni.
• 4 dødsfall knyttet til behandlingsrelatert neutropeni.
• Alvorlige bivirkninger: 24 (Tivantinib) vs 14 (placebo).

Konklusjon

Tivantinib viser lovende aktivitet som andrelinjestandard, spesielt i MET-høy tumører. Startdose 240 mg x2 daglig anbefales for videre fase 3-studier for å balansere effekt og sikkerhet.

Produktinformasjon: Medchemexpress (www.medchemexpress.com)