Oral chelation terapi En klasse bortsett fra Intravenøs chelation I Heavy Metal Toxicity

Effektiv muntlig chelation terapi for kvikksølv toksisitet og andre heavy metal forgiftning er nå tilgjengelig med DMSA (Meso-2, 3-dimercaptosuccinic syre) og DMPS (2, 3 dimerkapto propan-1-sulfonsyre). Disse muntlige chelators er vannløselige og kan gis i tablettform. De SULF-hydryl strukturer til stede i deres struktur er ansvarlig for eiendom chelation. Disse strukturene binde kvikksølv i kroppen, som fører til utskillelse.

Orale chelatorer var avledet fra Dimercaprol, også kjent som British anti-lewisite, (BAL). BAL har vært brukt til chelation terapi i heavy metal forgiftning siden 1940-tallet. I 1975, Friedheim viste at DMSA var et bedre valg enn BAL for chelation terapi i kvikksølv toksisitet. Disse muntlige chelatorer har også en mildere toksisitetsprofil i forhold til BAL og D-penicillamin. Helt siden den gang har DMSA vært førstevalget for oral chelation terapi for kvikksølvforgiftning.

I akutte kvikksølv toksisitet, er DMSA gitt i en dose på 10 mg for hver kilo kroppsvekt fordelt over tre ganger om dagen for fem dager. For eksempel vil en person på 60 kg være foreskrevet 200mg av DMSA, tre ganger om dagen, i 5 dager. Deretter administrasjonsfrekvensen er redusert til to ganger om dagen for de neste fjorten dagene. Deretter muntlig chelation terapi guidet av blod og 24-timers urin kvikksølv nivåer. Chelation bør fortsette inntil kvikksølv blod nivå og 24-timers urin kvikksølv nivået faller under 20 mikrogram per liter

Sammenligning av Oral chelation terapi med BAL i Mercury toksisitet.

? Convenience administrasjons: Oral gelatorer er tatt i tablettform, mens BAL må gis som smertefulle injeksjoner i musklene. Orale chelatorer er spesielt nyttige ved kronisk toksisitet kvikksølv (bortsett fra akutt toksisitet) hvor langvarig chelateringsmiddel behandling er nødvendig.

? Oral kelatorer er stabil ved romtemperatur i lange perioder. De beholder sin kjemiske struktur og funksjon til tross for eksponering mot omgivelsene, mens BAL er ustabil og svært utsatt for oksydasjon.

? Chelation terapi ved hjelp av muntlige gelatorer som DMSA ikke har noen toksiske effekter på hjernen. Noen injiserbare chelatorer, som BAL for eksempel redistribuere organisk kvikksølv fra systemet til hjernen og kan forverre nervefunksjoner i organisk kvikksølv toksisitet. På den annen side, en oral chelateringsmiddel som DMSA fjerner kvikksølv fra hjernen. Studier gjort på dyr fremhever også at muntlig chelation med DMSA er den mest effektive chelation terapi, redusere kvikksølvnivåer opp til 66,6% fra hjernen i organisk kvikksølv toksisitet.

? Høy sikkerhet Margin: Dosen som kreves for å produsere giftighet ved hjelp av muntlige chelators er svært høy sammenlignet med dosen som kreves for terapi. Dette rom for feil gjør at muntlig chelation terapi for å brukes sikkerhet uten tett oppfølging av lege. På den annen side, har chelation terapi med BAL skal overvåkes svært strengt.

? Sikkerhet og effekt av oral gelatorer har blitt påvist i flere studier på dyr og mennesker. Behandling med DMSA resulterer i størst urinutskillelse av kvikksølv i forhold til andre heavy metal chelators. DMSA er svært effektiv i å fjerne kvikksølv fra blod, lever, hjerne, milt, lunger, tykktarm, skjelett muskler og bein

Bivirkninger:.

Orale gelatorer vanligvis ikke produsere noen store andre enn magebesvær, utslett bivirkninger. Svært sjelden chelation terapi kan føre til en reduksjon i blodceller og heve leverenzymer. De kan imidlertid forårsake mangel på kopper, sink mangan og molybden. Disse mineralene må suppleres når oral chelation terapi er foreskrevet. Den muntlige chelator, kan DMPS føre til astmaanfall og en reduksjon i blodtrykket hos noen pasienter. Oral kelatorer fjerne kvikksølv ved utskillelse i urin. Derfor kan de bare brukes hos personer med normal nyrefunksjon

Annonse:.

1. Anderson O (2004), kjemiske og biologiske hensyn ved behandling av metall forgiftninger av chelateringsmidler. Mini Anmeldelser i legemiddelkjemi 4, 11-21.

2. Anderson O, Aaseth J (2002) molekylære mekanismer for in vivo metall chelation: implikasjoner for klinisk behandling av metall forgiftninger. Environmental Health Perspectives 110, 887-90.

3. Miller AL (1998) Dimercaptosuccinic syre (DMSA), et ikke-toksisk, vannløselig behandling for tungmetall toksisitet. . Alternativ medisin 3, 199-207

4. Clarkson TW, Magos L, Myers GJ (2003) Toksikologi av Mercury? Nåværende eksponeringer og kliniske manifestasjoner. New England Journal of Medicine 349, 1731-1737.