Hjem >> Sykdommer og betingelser >> Ko Mus | Og Hif- en? Mediert Aerobic Glycolysis

Ko Mus | Og Hif- en? Mediert Aerobic Glycolysis

Sult terapi innlegg en fordel av å ha lavere toksisitet enn konvensjonell strålebehandling og kjemoterapi. Nyere studier har vist at utsulting av arginin, asparagin, cystein, leucin og glutamin synes å gi spesielt dreping av tumorceller. Autophagy er hoved katabolsk prosurvival sti under ernæringsmessig sult. Her viser vi at arginin uttømming fører til mitokondriell dysfunksjon og deretter atypisk cellulær død.

Først av alt, har argininosuksinatsyntetase (ass1), et enzym for intracellulær arginin syntese redusert uttrykk i mange krefttyper, inkludert prostatakreft.

Deretter bygger vi en AAS1 KO modell, videre analyse viste at langvarig arginin utarming nedsatt mitokondrie oksidativ fosforylering funksjon og depolarized mitokondriemembranpotensiale. Således reaktive oksygenarter (ROS) produksjon signifikant økning i både cytosoliske og mitokondrielle fraksjoner, som fører til DNA-skade opphopning

Et annet funn i dette papir er det høye nivået av gigantiske autophagosomes og autolysosomes innkapsler lekket DNA i ADI -PEG20 behandlet døende celler. Videre disse cellene var i stand til å opprettholde celle adhesjon i kultur, noe som tyder på at DNA-lekkasje ikke finne sted etter celledød.

Arginine og asparagin utarming trolig er den mest avanserte i aminosyre sult terapi og har nådd klinisk studier. Dette er det første eksempel på den kombinerte skadelige av to cellulære avdelinger, mitokondrier og kjernen, ved metabolsk stress.

glykolyse forekommer i de fleste organismer i cytosol til cellen. Utdannede monocytter vise høy glukose forbruk, høy laktat produksjon, og en høy andel av nikotinamidadenindinukleotid (NAD +) til sin reduserte form (NADH). Her utførte vi en objektiv vurdering av hel-genom mRNA uttrykk, histon metylering og acetylering mønstre etter trening humane primære monocytter med b-glukan, og fant mTOR og HIF-1a regulere glykolyse.

For det første, som tidligere studie rapporterer at epigenetisk omprogrammering på nivå med histone H3 metylering er foreslått som den molekylære mekanismen ansvarlig for langtidshukommelse av medfødt immunitet. Vi tar en transkriptomet analyse for å dissekere som veier er modulert i mHIF-1a KO mus, og sammenlignet differensial RNA uttrykk profiler av villtype og mHIF-1a KO mus. Flere interessante gener var spesifikt oppregulert i vill-type, men ikke i mHIF-1a-KO mus.

Hypoksi reduserer aktiviteten av ETC-komplekser I og IV gjennom HIF-1a. Vår studie introduserer et interessant første skritt i å forstå glycolytic prosess trent immunitet. Disse resultatene viser at stimuleringen av HIF-1a-mediert glykolyse i myeloide celler er avgjørende for montering trent immunitet in vivo.

Identifiseringen av glykolyse som en grunnleggende prosess i trent immunitet indikerer en nøkkel regulerende rolle for metabolisme i ytterligere medfødt vert forsvar og også definerer en roman terapeutisk mål i både smittsomme og inflammatoriske sykdommer.