Hjem >> Kreft >> Doksorubicin og daunorubicin er antracyklin medications

Doksorubicin og daunorubicin er antracyklin medications

doxorubicin og daunorubicin er antracyklin medisiner som er ansatt som kreftlegemidler for behandling av både hematologisk og solide tumorer. Det er anerkjent at administrering av antracykliner er forbundet med akutte og sene kardial forgiftning, noe som fører til økt risiko for hjertesvikt. Samt kardiotoksisitet, kreftpasienter som behandles med disse medikamentene vanligvis støter på en klynge av symptomer som slapphet, tretthet, redusert appetitt, søvn forstyrrelser, problemer med å tenke og smerte.

De har en alvorlig negativ innvirkning på fysisk funksjon og livskvalitet. mens disse skiltene er ikke livstruende. Det er økende bevis pro-inflammatoriske cytokin IL 1B kan spille en viktig rolle i de ytre symptomer relatert til antracyklinbehandling. Først i en fersk gjennomgang serumnivåer av IL 1B ble forbedret i doxorubicin adressert rotter i forhold til sine ubehandlede kolleger. Forbehandling av mus med rekombinant humant IL 1 reseptorantagonist i forkant av doksorubicin administrering beskyttet mus mot doksorubicin aktivert dødelighet, hjerte skade, kardiomyocytt apoptose og tap av hjertefunksjonen.

andre, er det erkjent at tretthet, slapphet, nedsatt appetitt, søvn forstyrrelser, problemer med å tenke og lidelse oppleves av kreftpasienter under behandling med antracykliner er bemerkelsesverdig lik de som er forbundet med sykdom oppførsel, en normal fysiologisk reaksjon på aktivering av det naturlige immunsystemet hvori IL 1B utfører en sentral rolle. I en fersk studie viste vi at doxorubicin basert kjemoterapi program kan indusere systemiske økning i IL 1B etablering og tretthet hos mus. UNC1215 epigenetisk Reader Domene hemmer Blod nivåer av ulike andre inflammatoriske cytokiner og chemokiner ble også økt med doksorubicin terapi og ble særlig korrelert til mengden av utmattelse, inkludert CCL2 /MCP en CXCL1 /Gro ,, granulocyttkolonistimulerende faktor og CXCL10 /IP 10. Tatt sammen, denne forskning viser at antracyklin-terapier kan utløse en systemisk inflammatorisk respons kjennetegnet ved produksjon og frigivelse av IL 1B og viser at suppresjon av IL 1B ekspresjon og slipp kan utgjøre en sjanse til å senke indikator problem hos kreftpasienter behandlet med agenter. Men inntil nå mekanismen som ligger til grunn antracyklin formidlet frigivelse og uttrykk for IL 1B er ikke forstått, og er fokus for denne studien.

IL 1B er definitivt en initiativtaker cytokin som spiller en fundamental rolle i reguleringen av inflammatoriske og immunresponser. Illinois 1B fremstilles av epitel-celler og aktiverte makrofager, og trenger to forskjellige signaler på grunn av dens syntese, behandling og sekresjon. 2Fra inflammasome er enkelt for mikrobiell detectionand for å oppdage stress eller endogene faresignaler, slik som ekstra-cellulær ATP, hypoton stress eller giftige stoffer forbundet med celleskader.

Ved å registrere et faresignal, blir inflammasome komplekset dannet ved montering av i det minste tre viktige komponenter: en del av en familie av NOD som reseptorer, som omfatter PYD nettsteder, for eksempel for eksempel AIM2, NLRP1, NLRP2 eller NLRP3; adapteren protein ASC som danner et stillas; og IL 1B converting enzyme eller caspase 1. Her viser vi at doxorubicin forårsaket en systemisk opptrapping i IL 1B og andre inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og vekst fasetter inkludert TNF, IL 6, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1, GCSF og CXCL10 /IP 10.